Uno studio con Tasquinimod nel trattamento di pazienti con tumori epatocellulari, ovarici, renali e gastrici

Criteri di inclusione - Tutti i pazienti:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
2. Età ≥18 anni.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Progressione della malattia durante o dopo un precedente trattamento del cancro.
6. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (v1.1).

7. Tra la precedente terapia antitumorale e la prima somministrazione di tasquinimod deve essere trascorso il seguente tempo:

   • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia mirata sistemica con inibitori di piccole molecole, che includevano qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi.
   • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di terapia antitumorale sistemica diversa dalla terapia mirata, che comprendeva agenti citotossici, terapia con anticorpi monoclonali, immunoterapia e precedente radioterapia.
   • Almeno 1 settimana dalla precedente terapia ormonale.
   • Almeno 3 mesi dalla precedente terapia con interferone.
8. Recupero al Grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per i loro tumori maligni.
9. Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante o biopsia aperta e 7 giorni da una biopsia del nucleo prima del primo trattamento in studio.

10. Funzionalità renale adeguata:

    • Creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CrCl) utilizzando la formula di Cockcroft Gault ≥60 mL/min o CrCl ≥60 mL/min.

11. Funzionalità epatica adeguata:

    - Bilirubina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (≤25 μmol/L) per carcinoma ovarico, carcinoma a cellule renali e carcinoma gastrico, bilirubina sierica ≤3 mg/dL (≤50 μmol/L) per coorti di carcinoma epatocellulare.

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se erano presenti lesioni epatiche, ad esempio metastasi epatiche o tumore primario del fegato per la coorte di carcinoma epatocellulare).

12. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L.
    • Piastrine ≥50 x 10^9/L.
    • Emoglobina ≥90 g/L.
13. Test di coagulazione adeguati: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
14. In grado di ingoiare capsule.
15. Per le donne in età fertile, deve essere stato documentato un test di gravidanza negativo prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
16. Per le donne che non erano in postmenopausa (12 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso all'uso di metodi contraccettivi adeguati (ad es. impianti ormonali, contraccettivi orali combinati, partner vasectomizzato), durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

17. Per gli uomini: consenso all'uso di un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

    Criteri di inclusione - Coorte di carcinoma epatocellulare:

18. Carcinoma epatocellulare istologicamente confermato e documentato (escluso carcinoma fibrolamellare).
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C o BCLC stadio B non suscettibile di terapia locoregionale o refrattario alla terapia locoregionale.
20. Massa epatica di almeno 2 cm con vascolarizzazione caratteristica osservata alla tomografia computerizzata trifasica (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) con gadolinio.
21. Almeno una lesione misurabile o valutabile che fosse praticabile (es. vascolarizzato) e non era stato precedentemente trattato con terapia locoregionale. Una lesione che era stata trattata in precedenza era qualificata come lesione misurabile o valutabile se c'era una progressione dimostrabile dopo la terapia locoregionale.
22. Solo classe Child-Pugh A.
23. Precedentemente trattato con sorafenib. I pazienti possono aver manifestato una progressione della malattia documentata radiograficamente durante la terapia con sorafenib o dopo l'interruzione della terapia con sorafenib.
24. Il paziente aveva ricevuto sorafenib come intervento terapeutico sistemico più recente (era consentita qualsiasi terapia locoregionale epatica somministrata prima di sorafenib, ma non dopo sorafenib; radiazioni ai siti metastatici [ad es. bone] dopo la terapia con sorafenib era consentito).

Criteri di inclusione - Coorte carcinoma ovarico:

18. Cancro dell'epitelio ovarico, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale primaria istologicamente confermato e documentato.

19. Progressione entro 6 mesi da un regime chemioterapico contenente platino (es. resistente al platino).

20. Progressione dopo un massimo di tre linee di chemioterapia.

21. Massimo una linea di trattamento con terapia antiangiogenica.

Criteri di inclusione - Coorte di carcinoma a cellule renali:

18. Carcinoma renale metastatico.

19. Carcinoma a cellule renali confermato e documentato istologicamente o citologicamente con una componente a cellule chiare.

20. Precedente trattamento con almeno un inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare.

21. Progressione della malattia entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio.

22. Il paziente aveva al massimo due precedenti terapie mirate per malattia avanzata o metastatica non resecabile.

Criteri di inclusione - Coorte di carcinoma gastrico:

18. Adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea confermato e documentato istologicamente o citologicamente.

19. Avanzato non resecabile o inizialmente metastatico o ricorrente dopo resezione curativa.

20.Progressione dopo un precedente regime di chemioterapia comprendente fluoropirimidina e platino (con o senza trastuzumab, se recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano positivo [HER2+]).

21. Massimo una linea di trattamento con terapia antiangiogenica.

Criteri di esclusione - Tutti i pazienti:

1. Altri tumori maligni primari negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato, carcinoma prostatico localizzato con livello normale di antigene prostatico specifico o carcinoma cervicale in situ).
2. Metastasi note del sistema nervoso centrale che erano sintomatiche e/o richiedevano un trattamento.
3. Malassorbimento (tranne nei pazienti con carcinoma gastrico e gastrectomia parziale o completa) o ostruzione intestinale.
4. Storia di pancreatite.
5. Farmaci essenziali che sono noti potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
6. Trattamento in corso con sostanza farmacologica metabolizzata dal CYP1A2 (incluso il warfarin) o dal CYP3A4 con range terapeutico ristretto all'inizio dello studio. Era consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH).
7. Storia di infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classe III/IV secondo la New York Heart Association, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, claudicatio degli arti a riposo nei 6 mesi precedenti o aritmie sintomatiche in corso o aritmie atriali o ventricolari non controllate, o ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg.
8. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia nota.
9. Storia di malattia tromboembolica venosa nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio.
10. Il paziente presentava condizioni mediche attuali, gravi e non controllate come infezioni, diabete mellito o altre malattie sistemiche.
11. Qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, avrebbe compromesso la sicurezza del paziente o interferito con la valutazione della sicurezza del farmaco.
12. Conosceva la sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana.
13. Farmaco sperimentale entro 28 giorni o entro cinque volte l'emivita di eliminazione (qualunque fosse la più lunga) prima della prima dose del trattamento in studio.
14. Allergia nota al farmaco di trattamento o ai suoi eccipienti.
15. Allattamento al seno.

Criteri di esclusione - Coorte di carcinoma epatocellulare:

16. Carcinoma fibrolamellare.

Criteri di esclusione - Coorte carcinoma ovarico:

16. Cancro non epiteliale e tumori borderline (ad es. tumori a basso potenziale di malignità).

Criteri di esclusione - Coorte di carcinoma gastrico:

16. Tipo istologico diverso dall'adenocarcinoma.