肝細胞がん、卵巣がん、腎細胞がん、胃がんの患者を治療するタスキニモドの研究

包含基準 - すべての患者:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルと手順を遵守することができ、喜んで。
2. 年齢は18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
4. -治験責任医師の意見では、平均余命は3か月を超えています。
5. 以前のがん治療中または治療後の疾患の進行。
6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準（v1.1）に従って測定可能な疾患。

7. 前回のがん治療からタスキニモドの初回投与までの間に、次の時間が経過している必要があります。

   • チロシンキナーゼ阻害剤を含む小分子阻害剤による以前の全身標的療法から少なくとも2週間。
   • 細胞毒性薬、モノクローナル抗体療法、免疫療法、以前の放射線療法を含む標的療法以外の全身性抗がん療法の最後の投与から少なくとも4週間。
   • 以前のホルモン療法から少なくとも 1 週間。
   • -以前のインターフェロン療法から少なくとも3か月。
8. 悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1への回復。
9. -主要な手術または開腹生検から少なくとも4週間、コア生検から7日後に最初の研究治療。

10. 十分な腎機能:

    • -クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはCockcroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL/分以上、またはCrClが60 mL/分以上。

11. 十分な肝機能:

    -卵巣癌、腎細胞癌および胃癌の血清ビリルビン≤1.5 mg / dL（≤25μmol/ L）、肝細胞癌コホートの血清ビリルビン≤3 mg / dL（≤50μmol/ L）。

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（肝病変が存在する場合、≤5 x ULN、つまり肝転移または肝細胞癌コホートの肝臓の原発腫瘍）。

12. 十分な骨髄機能:

    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L。
    • 血小板≥50 x 10^9/L。
    • ヘモグロビン≧90g/L。
13. 適切な凝固検査：国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN。
14. カプセルを飲み込むことができます。
15. 出産の可能性のある女性の場合、試験治療の最初の投与前に妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。
16. 閉経後（12 か月の無月経）または外科的不妊症（卵巣および/または子宮がない）ではない女性の場合：適切な避妊方法（例： ホルモンインプラント、併用経口避妊薬、精管切除されたパートナー）、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月。

17. 男性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも3か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。

    包含基準 - 肝細胞癌コホート:

18. -組織学的に確認され、文書化された肝細胞癌（線維層癌を除く）。
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C または BCLC ステージ B 局所領域療法を受け入れない、または局所領域療法に抵抗性。
20. -三相性コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたはガドリニウムを使用した磁気共鳴画像法（MRI）のいずれかで見られる特徴的な血管新生を伴う、少なくとも2 cmの肝腫瘤。
21. 実行可能な少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変 (すなわち、 血管新生）、以前に局所領域療法で治療されていませんでした。 以前に治療された病変は、局所領域療法後に明らかな進行が見られた場合、測定可能または評価可能な病変として認定されました。
22. Child-Pugh Aクラスのみ。
23. -以前にソラフェニブで治療されました。 患者は、ソラフェニブ治療中またはソラフェニブ治療の中止後に放射線写真で記録された疾患の進行を経験している可能性があります。
24. 患者は、最新の全身治療介入としてソラフェニブを受けていた（ソラフェニブの前に投与された肝臓の局所領域療法は許可されたが、ソラフェニブの後に投与されたものは許可されなかった;転移部位への放射線[例えば、 骨] はソラフェニブ治療後に許可されました)。

包含基準 - 卵巣癌コホート:

18.組織学的に確認され、文書化された卵巣上皮がん、卵管がん、または原発性腹腔がん。

19.プラチナを含む化学療法レジメンの6か月以内の進行（つまり、 プラチナ耐性）。

20. 最大 3 ラインの化学療法後の進行。

21. 抗血管新生療法による最大 1 ライン治療。

包含基準 - 腎細胞癌コホート:

18.転移性腎細胞癌。

19. 組織学的または細胞学的に確認および文書化された、明細胞成分を伴う腎細胞癌。

20. -少なくとも1つの血管内皮増殖因子阻害剤による以前の治療。

21.最初の研究治療前の6か月以内の疾患の進行。

22.患者は、切除不能な進行性または転移性疾患に対する以前の標的療法が最大で2つありました。

包含基準 - 胃癌コホート:

18.組織学的または細胞学的に確認され、文書化された胃または胃食道接合部の腺癌。

19.切除不能な進行性または最初の転移性または根治的切除後の再発。

20.フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法の1つの以前のレジメン後の進行（ヒト上皮成長因子受容体2陽性[HER2 +]の場合、トラスツズマブの有無にかかわらず）。

21. 抗血管新生療法による最大 1 ライン治療。

除外基準 - すべての患者:

1. -過去3年以内の他の原発性悪性腫瘍（完全切除された非黒色腫皮膚がん、正常な前立腺特異抗原レベルの限局性前立腺がん、または上皮内子宮頸がんを除く）。
2. -症候性および/または治療が必要な既知の中枢神経系転移。
3. 吸収不良（胃癌および部分的または完全な胃切除術の患者を除く）または腸閉塞。
4. 膵炎の病歴。
5. CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤として知られている必須医薬品。
6. -CYP1A2（ワルファリンを含む）またはCYP3A4代謝原薬による継続的な治療で、研究開始時の治療範囲が狭い。 低分子量ヘパリン（LMWH）による治療が許可されました。
7. -心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会クラスIII / IV、脳血管障害、一過性虚血発作、安静時の四肢跛行 過去6か月、または進行中の症候性不整脈、または制御されていない心房または心室性不整脈、または収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgとして定義される制御されていない高血圧。
8. -出血素因または既知の凝固障害の証拠。
9. -研究治療の最初の投与前3か月以内の静脈血栓塞栓性疾患の病歴。
10. 患者は現在、感染症、真性糖尿病、または他の全身性疾患などの重篤で制御不能な病状を持っていました。
11. -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全を危うくしたり、薬の安全性の評価を妨げたりする状態または病気。
12. -ヒト免疫不全ウイルスの陽性血清学を知っていた。
13. -試験治療の初回投与前の28日以内または消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）の治験薬。
14. -治療薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー。
15. 母乳育児。

除外基準 - 肝細胞癌コホート:

16.線維層板癌。

除外基準 - 卵巣癌コホート:

16. 非上皮がんおよび境界腫瘍 (例: 悪性度の低い腫瘍）。

除外基準 - 胃癌コホート:

16. 腺癌以外の組織型。