Een studie met Tasquinimod voor de behandeling van patiënten met hepatocellulaire, eierstok-, niercel- en maagkanker

Inclusiecriteria - alle patiënten:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
4. Levensverwachting langer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.
5. Ziekteprogressie tijdens of na eerdere kankerbehandeling.
6. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria (v1.1).

7. De volgende tijd moet zijn verstreken tussen de vorige behandeling van kanker en de eerste toediening van tasquinimod:

   • Ten minste 2 weken sinds eerdere systemische gerichte therapie met kleinmoleculaire remmers, waaronder een tyrosinekinaseremmer.
   • Ten minste 4 weken sinds de laatste dosis van systemische antikankertherapie anders dan gerichte therapie, waaronder cytotoxische middelen, therapie met monoklonale antilichamen, immunotherapie en eerdere radiotherapie.
   • Minstens 1 week sinds eerdere hormonale therapie.
   • Minstens 3 maanden sinds eerdere interferontherapie.
8. Herstel tot Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten.
9. Ten minste 4 weken na een grote operatie of open biopsie en 7 dagen na een kernbiopsie vóór de eerste onderzoeksbehandeling.

10. Adequate nierfunctie:

    • Creatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CrCl) met behulp van de Cockcroft Gault-formule ≥60 ml/min, of CrCl ≥60 ml/min.

11. Adequate leverfunctie:

    - Serumbilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (≤25 μmol/l) voor ovariumcarcinoom, niercelcarcinoom en maagcarcinoom, serumbilirubine ≤3 mg/dl (≤50 μmol/l) voor hepatocellulair carcinoomcohorten.

    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als leverlaesies aanwezig waren, d.w.z. levermetastase of primaire levertumor voor hepatocellulair carcinoomcohort).

12. Adequate beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L.
    • Bloedplaatjes ≥50 x 10^9/L.
    • Hemoglobine ≥90 g/L.
13. Adequate stollingstesten: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
14. Capsules kunnen slikken.
15. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest zijn gedocumenteerd voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
16. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal waren (12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel waren (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, gesteriliseerde partner), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

17. Voor mannen: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opnamecriteria - Hepatocellulair carcinoomcohort:

18. Histologisch bevestigd en gedocumenteerd hepatocellulair carcinoom (exclusief fibrolamellair carcinoom).
19. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of BCLC stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie.
20. Levermassa van ten minste 2 cm met kenmerkende vascularisatie gezien op ofwel trifasische computertomografie (CT) scan of Magnetic Resonance Imaging (MRI) met gadolinium.
21. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie die levensvatbaar was (d.w.z. gevasculariseerd), en niet eerder behandeld waren met locoregionale therapie. Een eerder behandelde laesie kwalificeerde zich als een meetbare of evalueerbare laesie als er aantoonbare progressie was na locoregionale therapie.
22. Alleen Child-Pugh A-klasse.
23. Eerder behandeld met sorafenib. Patiënten kunnen radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie hebben ervaren tijdens de behandeling met sorafenib of na stopzetting van de behandeling met sorafenib.
24. De patiënt had sorafenib gekregen als de meest recente systemische therapeutische interventie (elke locoregionale hepatische therapie die vóór sorafenib was toegediend was toegestaan, maar niet na sorafenib; bestraling van gemetastaseerde plaatsen [bijv. bot] na behandeling met sorafenib was toegestaan).

Opnamecriteria - cohort ovariumcarcinoom:

18. Histologisch bevestigde en gedocumenteerde eierstokepitheel-, eileider- of primaire peritoneale holtekanker.

19. Progressie binnen 6 maanden na een platina bevattende chemotherapie (d.w.z. platinabestendig).

20. Progressie na maximaal drie lijnen chemotherapie.

21. Maximaal éénlijnsbehandeling met antiangiogene therapie.

Opnamecriteria - cohort niercelcarcinoom:

18. Gemetastaseerd niercelcarcinoom.

19. Histologisch of cytologisch bevestigd en gedocumenteerd niercelcarcinoom met een heldere celcomponent.

20. Eerdere behandeling met ten minste één vasculaire endotheliale groeifactorremmer.

21. Ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.

22. Patiënt had maximaal twee eerdere gerichte therapieën voor niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Opnamecriteria - Cohort maagcarcinoom:

18. Histologisch of cytologisch bevestigd en gedocumenteerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang.

19. Niet operatief gevorderd of aanvankelijk gemetastaseerd of recidiverend na curatieve resectie.

20. Progressie na een eerder chemotherapieschema met inbegrip van fluoropyrimidine en platina (met of zonder trastuzumab, indien humane epidermale groeifactorreceptor 2-positief [HER2+]).

21. Maximaal éénlijnsbehandeling met antiangiogene therapie.

Uitsluitingscriteria - alle patiënten:

1. Andere primaire maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met normale prostaatspecifieke antigeenspiegel of baarmoederhalskanker in situ).
2. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel die symptomatisch waren en/of behandeling vereisten.
3. Malabsorptie (anders dan bij patiënten met maagcarcinoom en gedeeltelijke of volledige gastrectomie) of darmobstructie.
4. Geschiedenis van pancreatitis.
5. Essentiële medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 zijn.
6. Lopende behandeling met CYP1A2 (inclusief warfarine) of CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelsubstantie met smal therapeutisch bereik aan het begin van de studie. Behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) was toegestaan.
7. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen New York Heart Association klasse III/IV, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, claudicatio van de ledematen in rust in de voorgaande 6 maanden, of aanhoudende symptomatische ritmestoornissen, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën, of ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg.
8. Bewijs van bloedingsdiathese of bekende coagulopathie.
9. Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
10. De patiënt had een huidige, ernstige en ongecontroleerde medische aandoening zoals infectie, diabetes mellitus of andere systemische ziekte.
11. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou hebben gebracht of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel zou hebben belemmerd.
12. Had een positieve serologie gekend voor het humaan immunodeficiëntievirus.
13. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of binnen vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Bekende allergie voor behandelingsmedicatie of zijn hulpstoffen.
15. Borstvoeding.

Uitsluitingscriteria - hepatocellulair carcinoomcohort:

16. Fibrolamellair carcinoom.

Uitsluitingscriteria - cohort ovariumcarcinoom:

16. Niet-epitheliale kanker en borderline-tumoren (bijv. tumoren met een laag kwaadaardig potentieel).

Uitsluitingscriteria - Cohort maagcarcinoom:

16. Ander histologisch type dan adenocarcinoom.