Un estudio con tasquinimod en el tratamiento de pacientes con cáncer hepatocelular, de ovario, de células renales y gástrico

Criterios de inclusión - Todos los pacientes:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
2. Edad ≥18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
4. Esperanza de vida superior a 3 meses a juicio del Investigador.
5. Progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo contra el cáncer.
6. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Criterios (v1.1).

7. Debe haber transcurrido el siguiente tiempo entre la terapia anterior para el cáncer y la primera administración de tasquinimod:

   • Al menos 2 semanas desde la terapia dirigida sistémica anterior con inhibidores de molécula pequeña, que incluía cualquier inhibidor de tirosina-quinasa.
   • Al menos 4 semanas desde la última dosis de terapia anticancerosa sistémica distinta de la terapia dirigida, que incluye agentes citotóxicos, terapia con anticuerpos monoclonales, inmunoterapia y radioterapia previa.
   • Al menos 1 semana desde la terapia hormonal previa.
   • Al menos 3 meses desde la terapia previa con interferón.
8. Recuperación a Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas.
9. Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor o biopsia abierta y 7 días desde una biopsia central antes del primer tratamiento del estudio.

10. Función renal adecuada:

    • Creatinina ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) utilizando la fórmula de Cockcroft Gault ≥60 ml/min, o CrCl ≥60 ml/min.

11. Función hepática adecuada:

    - Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (≤25 μmol/L) para carcinoma de ovario, carcinoma de células renales y carcinoma gástrico, bilirrubina sérica ≤3 mg/dL (≤50 μmol/L) para cohortes de carcinoma hepatocelular.

    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si había lesiones hepáticas, es decir, metástasis hepática o tumor primario del hígado para la cohorte de carcinoma hepatocelular).

12. Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L.
    • Plaquetas ≥50 x 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥90 g/L.
13. Pruebas de coagulación adecuadas: razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
14. Capaz de tragar cápsulas.
15. Para las mujeres en edad fértil, se debe haber documentado una prueba de embarazo negativa antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
16. Para mujeres que no eran posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (p. implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada), durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

17. Para hombres: consentimiento para usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    Criterios de inclusión - Cohorte de carcinoma hepatocelular:

18. Carcinoma hepatocelular confirmado y documentado histológicamente (excluyendo el carcinoma fibrolamelar).
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio C o BCLC estadio B no susceptible de terapia locorregional o refractario a la terapia locorregional.
20. Masa hepática que mide al menos 2 cm con vascularización característica observada en una tomografía computarizada (TC) trifásica o en una resonancia magnética nuclear (RMN) con gadolinio.
21. Al menos una lesión medible o evaluable que era viable (es decir, vascularizado), y no había sido tratado previamente con terapia locorregional. Una lesión que había sido tratada previamente calificaba como una lesión medible o evaluable si había una progresión demostrable después de la terapia locorregional.
22. Clase Child-Pugh A únicamente.
23. Tratado previamente con sorafenib. Los pacientes pueden haber experimentado progresión de la enfermedad documentada radiográficamente durante la terapia con sorafenib o después de la interrupción de la terapia con sorafenib.
24. El paciente había recibido sorafenib como la intervención terapéutica sistémica más reciente (se permitía cualquier terapia locorregional hepática que se hubiera administrado antes de sorafenib, pero no después de sorafenib; radiación a sitios metastásicos [p. hueso] después de la terapia con sorafenib).

Criterios de inclusión - Cohorte de carcinoma de ovario:

18. Cáncer epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o primario de la cavidad peritoneal confirmado y documentado histológicamente.

19. Progresión dentro de los 6 meses de un régimen de quimioterapia que contiene platino (es decir, resistente al platino).

20. Progresión después de hasta tres líneas de quimioterapia.

21. Tratamiento máximo de una línea con terapia antiangiogénica.

Criterios de inclusión - Cohorte de carcinoma de células renales:

18. Carcinoma metastásico de células renales.

19. Carcinoma de células renales confirmado y documentado histológica o citológicamente con un componente de células claras.

20 Tratamiento previo con al menos un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular.

21. Progresión de la enfermedad en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.

22. El paciente recibió como máximo dos terapias dirigidas previas para enfermedad metastásica o avanzada no resecable.

Criterios de inclusión - Cohorte de carcinoma gástrico:

18. Adenocarcinoma del estómago o unión gastroesofágica confirmado y documentado histológica o citológicamente.

19. Avanzadas irresecables o inicialmente metastásicas o recurrentes después de la resección curativa.

20. Progresión después de un régimen previo de quimioterapia que incluye fluoropirimidina y platino (con o sin trastuzumab, si el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano es positivo [HER2+]).

21. Tratamiento máximo de una línea con terapia antiangiogénica.

Criterios de exclusión - Todos los pacientes:

1. Otras neoplasias malignas primarias en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma completamente resecado, cáncer de próstata localizado con nivel normal de antígeno prostático específico o cáncer de cuello uterino in situ).
2. Metástasis conocida del sistema nervioso central que era sintomática y/o requería tratamiento.
3. Malabsorción (excepto en pacientes con carcinoma gástrico y gastrectomía parcial o completa) u obstrucción intestinal.
4. Historia de pancreatitis.
5. Medicamentos esenciales que son inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4.
6. Tratamiento en curso con CYP1A2 (incluida la warfarina) o fármaco metabolizado por CYP3A4 con rango terapéutico estrecho al inicio del estudio. Se permitió el tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM).
7. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV de la New York Heart Association, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, claudicación de extremidades en reposo en los 6 meses anteriores o arritmias sintomáticas en curso, o arritmias auriculares o ventriculares no controladas, o hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg.
8. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida.
9. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa en los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
10. El paciente tenía una condición médica actual, grave y no controlada, como infección, diabetes mellitus u otra enfermedad sistémica.
11. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, hubiera comprometido la seguridad del paciente o interferido con la evaluación de la seguridad del medicamento.
12. Serología conocida positiva para virus de la inmunodeficiencia humana.
13. Medicamento en investigación dentro de los 28 días o dentro de cinco veces la vida media de eliminación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Alergia conocida a la medicación del tratamiento o a sus excipientes.
15. Amamantamiento.

Criterios de exclusión - Cohorte de carcinoma hepatocelular:

16. Carcinoma fibrolamelar.

Criterios de exclusión - Cohorte de carcinoma de ovario:

16. Cáncer no epitelial y tumores limítrofes (p. tumores de bajo potencial maligno).

Criterios de exclusión - Cohorte de carcinoma gástrico:

dieciséis. Otro tipo histológico distinto al adenocarcinoma.