Исследование таскинимода при лечении пациентов с гепатоцеллюлярным раком, раком яичников, почечно-клеточным раком и раком желудка

Критерии включения - все пациенты:

1. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол и процедуры исследования.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, по мнению следователя.
5. Прогрессирование заболевания во время или после предыдущего лечения рака.
6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Criteria (v1.1).

7. Между предыдущей терапией рака и первым введением таскинимода должно пройти следующее время:

   • Не менее 2 недель после предшествующей системной таргетной терапии низкомолекулярными ингибиторами, включая любой ингибитор тирозинкиназы.
   • Не менее 4 недель с момента последней дозы системной противоопухолевой терапии, кроме таргетной терапии, которая включала цитотоксические агенты, терапию моноклональными антителами, иммунотерапию и предшествующую лучевую терапию.
   • Не менее 1 недели после предшествующей гормональной терапии.
   • Не менее 3 месяцев после предшествующей терапии интерфероном.
8. Восстановление до степени 1 от последствий (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии злокачественных новообразований.
9. Не менее 4 недель после любой серьезной операции или открытой биопсии и 7 дней после основной биопсии до первого исследуемого лечения.

10. Адекватная функция почек:

    • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ULN) или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта ≥60 мл/мин или CrCl ≥60 мл/мин.

11. Адекватная функция печени:

    - Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (≤25 мкмоль/л) для карциномы яичников, почечно-клеточной карциномы и карциномы желудка, билирубин сыворотки ≤3 мг/дл (≤50 мкмоль/л) для когорт гепатоцеллюлярной карциномы.

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН, если присутствовали поражения печени, т. е. метастазы в печень или первичная опухоль печени для когорты гепатоцеллюлярной карциномы).

12. Адекватная функция костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л.
    • Тромбоциты ≥50 x 10^9/л.
    • Гемоглобин ≥90 г/л.
13. Адекватные коагуляционные тесты: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН.
14. Умеет глотать капсулы.
15. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность должен быть задокументирован до первого введения исследуемого препарата.
16. Для женщин, не находящихся в постменопаузе (12 месяцев аменореи) или хирургически бесплодных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональные имплантаты, комбинированные оральные контрацептивы, вазэктомия партнера), в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

17. Для мужчин: согласие на использование барьерного метода контрацепции в период лечения и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Критерии включения — когорта гепатоцеллюлярной карциномы:

18. Гистологически подтвержденная и задокументированная гепатоцеллюлярная карцинома (за исключением фиброламеллярной карциномы).
19. Барселонский клинический рак печени (BCLC) стадии C или BCLC стадии B, не поддающийся локорегионарной терапии или рефрактерный к локорегионарной терапии.
20. Масса печени размером не менее 2 см с характерной васкуляризацией, выявляемой либо при трехфазной компьютерной томографии (КТ), либо при магнитно-резонансной томографии (МРТ) с гадолинием.
21. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, которое было жизнеспособным (т.е. васкуляризированный) и ранее не лечился локорегионарной терапией. Поражение, которое ранее подвергалось лечению, квалифицируется как измеримое или оцениваемое поражение, если после локорегионарной терапии наблюдалось заметное прогрессирование.
22. Чайлд-Пью только класс А.
23. Ранее лечился сорафенибом. У пациентов может наблюдаться рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания во время терапии сорафенибом или после прекращения терапии сорафенибом.
24. Пациент получил сорафениб в качестве самого последнего системного терапевтического вмешательства (любая местно-регионарная терапия печени, которая проводилась до сорафениба, была разрешена, но не после сорафениба; облучение мест метастазирования [например, кость] после терапии сорафенибом было разрешено).

Критерии включения — когорта рака яичников:

18. Гистологически подтвержденный и задокументированный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины.

19. Прогрессирование химиотерапии, содержащей платину, в течение 6 месяцев (т.е. устойчивые к платине).

20. Прогрессирование после трех линий химиотерапии.

21. Максимум одна линия лечения с антиангиогенной терапией.

Критерии включения — когорта почечно-клеточного рака:

18. Метастатический почечно-клеточный рак.

19. Гистологически или цитологически подтвержденный и документально подтвержденный почечно-клеточный рак со светлоклеточным компонентом.

20. Предшествующее лечение по крайней мере одним ингибитором сосудистого эндотелиального фактора роста.

21. Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.

22. У пациента было не более двух предыдущих таргетных терапий по поводу нерезектабельного прогрессирующего или метастатического заболевания.

Критерии включения - когорта карциномы желудка:

18. Гистологически или цитологически подтвержденная и задокументированная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода.

19. Нерезектабельные распространенные или первично метастатические или рецидивирующие после лечебной резекции.

20. Прогрессирование после одного предшествующего режима химиотерапии, включающего фторпиримидин и препараты платины (с трастузумабом или без него, если рецептор 2 эпидермального фактора роста человека положительный [HER2+]).

21. Максимум одна линия лечения с антиангиогенной терапией.

Критерии исключения - все пациенты:

1. Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы с нормальным уровнем специфического антигена простаты или рака шейки матки in situ).
2. Известные метастазы в центральную нервную систему, которые были симптоматическими и/или требовали лечения.
3. Мальабсорбция (кроме пациентов с карциномой желудка и частичной или полной гастрэктомией) или кишечная непроходимость.
4. История панкреатита.
5. Основные лекарства, известные как мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
6. Продолжающееся лечение лекарственным веществом, метаболизируемым CYP1A2 (включая варфарин) или CYP3A4, с узким терапевтическим диапазоном в начале исследования. Было разрешено лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ).
7. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, перемежающаяся хромота конечностей в состоянии покоя в течение предшествующих 6 месяцев, или продолжающиеся симптоматические аритмии, или неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии, или неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
8. Признаки геморрагического диатеза или известной коагулопатии.
9. Венозная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
10. У пациента было текущее, тяжелое и неконтролируемое заболевание, такое как инфекция, сахарный диабет или другое системное заболевание.
11. Любое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могло поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности препарата.
12. Был известен положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека.
13. Исследуемый препарат в течение 28 дней или в течение пятикратного периода полувыведения (в зависимости от того, что было самым продолжительным) до первой дозы исследуемого препарата.
14. Известная аллергия на лечебные препараты или их вспомогательные вещества.
15. Грудное вскармливание.

Критерии исключения - Когорта гепатоцеллюлярной карциномы:

16. Фиброламеллярная карцинома.

Критерии исключения - Когорта рака яичников:

16. Неэпителиальный рак и пограничные опухоли (напр. опухоли с низким злокачественным потенциалом).

Критерии исключения - когорта карциномы желудка:

16. Другой гистологический тип, чем аденокарцинома.