Badanie z zastosowaniem taskwinimodu w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, jajnika, nerki i żołądka

Kryteria włączenia — wszyscy pacjenci:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu i procedur badania.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w ocenie Badacza.
5. Postęp choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu raka.
6. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Criteria (v1.1).

7. Pomiędzy wcześniejszą terapią przeciwnowotworową a pierwszym podaniem taskwinimodu musi upłynąć następujący czas:

   • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej ogólnoustrojowej terapii celowanej drobnocząsteczkowymi inhibitorami, w tym dowolnym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
   • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej innej niż terapia celowana, która obejmowała leki cytotoksyczne, terapię przeciwciałami monoklonalnymi, immunoterapię i wcześniejszą radioterapię.
   • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii hormonalnej.
   • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej terapii interferonem.
8. Powrót do stopnia 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworów złośliwych.
9. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji lub otwartej biopsji i 7 dni od biopsji gruboigłowej przed pierwszym badanym leczeniem.

10. Odpowiednia czynność nerek:

    • Kreatynina ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony (CrCl) przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥60 ml/min lub CrCl ≥60 ml/min.

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    - Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (≤25 μmol/l) w przypadku raka jajnika, raka nerkowokomórkowego i raka żołądka, bilirubina w surowicy ≤3 mg/dl (≤50 μmol/l) w przypadku kohort raka wątrobowokomórkowego.

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli obecne były zmiany w wątrobie, tj. przerzuty do wątroby lub guz pierwotny wątroby w kohorcie raka wątrobowokomórkowego).

12. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l.
    • Płytki krwi ≥50 x 10^9/l.
    • Hemoglobina ≥90 g/l.
13. Odpowiednie testy krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN.
14. Potrafi połykać kapsułki.
15. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed pierwszym podaniem badanego leku należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego.
16. Dla kobiet, które nie były po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki) lub nie były sterylne chirurgicznie (brak jajników i (lub) macicy): zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, partner po wazektomii), w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

17. Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Kryteria włączenia — kohorta raka wątrobowokomórkowego:

18. Histologicznie potwierdzony i udokumentowany rak wątrobowokomórkowy (z wyłączeniem raka włóknisto-płytkowego).
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) w stadium C lub BCLC w stadium B nie podlega terapii lokoregionalnej lub jest oporny na terapię lokoregionalną.
20. Masa wątroby mierząca co najmniej 2 cm z charakterystycznym unaczynieniem widocznym w trójfazowej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) z gadolinem.
21. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana, która była żywa (tj. unaczyniona) i nie była wcześniej leczona terapią lokoregionalną. Zmiana, która była wcześniej leczona, kwalifikowała się jako zmiana mierzalna lub możliwa do oceny, jeśli nastąpiła wyraźna progresja po terapii lokoregionalnej.
22. Tylko klasa Child-Pugh A.
23. Wcześniej leczony sorafenibem. Podczas leczenia sorafenibem lub po przerwaniu leczenia sorafenibem u pacjentów mogła wystąpić udokumentowana radiologicznie progresja choroby.
24. Pacjent otrzymał sorafenib jako ostatnią ogólnoustrojową interwencję terapeutyczną (dozwolona była jakakolwiek terapia lokoregionalna wątroby, która została podana przed sorafenibem, ale nie po sorafenibie; napromieniowanie miejsc przerzutowych [np. kości] po leczeniu sorafenibem).

Kryteria włączenia — kohorta raka jajnika:

18. Potwierdzony histologicznie i udokumentowany rak nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotnej jamy otrzewnej.

19. Progresja w ciągu 6 miesięcy schematu chemioterapii zawierającej platynę (tj. odporne na platynę).

20. Progresja po maksymalnie trzech liniach chemioterapii.

21. Maksymalnie jedna linia leczenia z terapią antyangiogenną.

Kryteria włączenia — kohorta raka nerkowokomórkowego:

18. Przerzutowy rak nerkowokomórkowy.

19. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i udokumentowany rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową.

20. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.

21. Progresja choroby w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem.

22. Pacjent miał wcześniej co najwyżej dwie terapie celowane na nieresekcyjną chorobę zaawansowaną lub z przerzutami.

Kryteria włączenia — kohorta raka żołądka:

18. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i udokumentowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.

19. Nieoperacyjny zaawansowany lub początkowo przerzutowy lub nawracający po resekcji leczniczej.

20. Progresja po jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii obejmującym fluoropirymidynę i platynę (z trastuzumabem lub bez, jeśli receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 jest dodatni [HER2+]).

21. Maksymalnie jedna linia leczenia z terapią antyangiogenną.

Kryteria wykluczenia — wszyscy pacjenci:

1. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem w pełni usuniętego nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z prawidłowym poziomem swoistych antygenów gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy in situ).
2. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które były objawowe i/lub wymagały leczenia.
3. Złe wchłanianie (inne niż u pacjentów z rakiem żołądka i częściową lub całkowitą resekcją żołądka) lub niedrożność jelit.
4. Historia zapalenia trzustki.
5. Niezbędne leki, które są znanymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
6. Trwające leczenie lekiem metabolizowanym przez CYP1A2 (w tym warfarynę) lub CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym na początku badania. Dozwolone było leczenie heparyną drobnocząsteczkową (LMWH).
7. przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, chromanie kończyn w spoczynku w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub utrzymujące się objawowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane arytmie przedsionkowe lub komorowe, lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg.
8. Dowody skazy krwotocznej lub znanej koagulopatii.
9. Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
10. Pacjent miał aktualny, ciężki i niekontrolowany stan chorobowy, taki jak infekcja, cukrzyca lub inna choroba ogólnoustrojowa.
11. Jakikolwiek stan lub choroba, która w opinii Badacza lub monitora medycznego mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku.
12. Miał dodatnią serologię w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
13. Badany lek w ciągu 28 dni lub w ciągu pięciokrotnego okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Znana alergia na lek leczniczy lub jego substancje pomocnicze.
15. Karmienie piersią.

Kryteria wykluczenia — kohorta raka wątrobowokomórkowego:

16. Rak włóknisto-blaszkowy.

Kryteria wykluczenia — kohorta raka jajnika:

16. Rak nienabłonkowy i nowotwory graniczne (np. guzy o niskim potencjale złośliwości).

Kryteria wykluczenia — kohorta raka żołądka:

16. Inny typ histologiczny niż gruczolakorak.