Studie s tasquinimodem k léčbě pacientů s hepatocelulárními, ovariálními, renálními buňkami a rakovinou žaludku

Kritéria pro zařazení – všichni pacienti:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol a postupy studie.
2. Věk ≥18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
5. Progrese onemocnění během nebo po předchozí léčbě rakoviny.
6. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) kritérií (v1.1).

7. Mezi předchozí léčbou rakoviny a prvním podáním tasquinimodu musí uplynout následující doba:

   • Alespoň 2 týdny od předchozí systémové cílené léčby malomolekulárními inhibitory, které zahrnovaly jakýkoli inhibitor tyrozinkinázy.
   • Nejméně 4 týdny od poslední dávky systémové protinádorové terapie jiné než cílené terapie, která zahrnovala cytotoxická činidla, terapii monoklonálními protilátkami, imunoterapii a předchozí radioterapii.
   • Minimálně 1 týden od předchozí hormonální léčby.
   • Nejméně 3 měsíce od předchozí léčby interferonem.
8. Zotavení do stupně 1 z účinků (s výjimkou alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit.
9. Alespoň 4 týdny od jakékoli větší operace nebo otevřené biopsie a 7 dní od základní biopsie před první léčbou ve studii.

10. Přiměřená funkce ledvin:

    • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtené clearance kreatininu (CrCl) pomocí Cockcroft Gaultova vzorce ≥60 ml/min nebo CrCl ≥60 ml/min.

11. Přiměřená funkce jater:

    - Sérový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (≤25 μmol/L) pro karcinom vaječníků, karcinom ledvin a karcinom žaludku, sérový bilirubin ≤3 mg/dl (≤50 μmol/L) pro kohorty hepatocelulárního karcinomu.

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud byly přítomny jaterní léze, tj. jaterní metastázy nebo primární nádor jater u kohorty hepatocelulárního karcinomu).

12. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l.
    • Krevní destičky ≥50 x 10^9/l.
    • Hemoglobin ≥90 g/l.
13. Adekvátní koagulační testy: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
14. Schopný polykat kapsle.
15. U žen ve fertilním věku musí být před prvním podáním studijní léčby zdokumentován negativní těhotenský test.
16. U žen, které nebyly postmenopauzální (12 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální implantáty, kombinovaná perorální antikoncepce, partner po vazektomii), během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

17. Pro muže: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během léčebného období a nejméně 3 měsíce po poslední dávce hodnocené léčby.

    Kritéria pro zařazení – kohorta hepatocelulárního karcinomu:

18. Histologicky potvrzený a dokumentovaný hepatocelulární karcinom (kromě fibrolamelárního karcinomu).
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádium C nebo BCLC stádium B není vhodné pro lokoregionální terapii nebo refrakterní na lokoregionální terapii.
20. Jaterní hmota o velikosti alespoň 2 cm s charakteristickou vaskularizací patrnou buď na trojfázové počítačové tomografii (CT) nebo na magnetické rezonanci (MRI) s gadoliniem.
21. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, která byla životaschopná (tj. vaskularizované) a nebyli dříve léčeni lokoregionální terapií. Léze, která byla dříve léčena, se kvalifikovala jako měřitelná nebo hodnotitelná léze, pokud po lokoregionální terapii došlo k prokazatelné progresi.
22. Pouze třída Child-Pugh A.
23. Dříve léčena sorafenibem. U pacientů se během léčby sorafenibem nebo po ukončení léčby sorafenibem mohla vyskytnout radiograficky zdokumentovaná progrese onemocnění.
24. Pacient dostal sorafenib jako poslední systémovou terapeutickou intervenci (byla povolena jakákoliv jaterní lokoregionální terapie, která byla podána před sorafenibem, ale ne po sorafenibu; ozařování metastatických míst [např. kosti] po léčbě sorafenibem byla povolena).

Kritéria pro zařazení – kohorta karcinomu vaječníků:

18. Histologicky potvrzený a dokumentovaný karcinom ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primárního karcinomu peritoneální dutiny.

19. Progrese během 6 měsíců po režimu chemoterapie obsahující platinu (tj. odolný vůči platině).

20. Progrese až po třech liniích chemoterapie.

21. Maximálně jednořadová léčba antiangiogenní terapií.

Kritéria pro zařazení – kohorta renálního karcinomu:

18. Metastatický renální karcinom.

19. Histologicky nebo cytologicky potvrzený a dokumentovaný karcinom ledviny s jasnou buněčnou složkou.

20. Předchozí léčba alespoň jedním inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.

21. Progrese onemocnění během 6 měsíců před první léčbou ve studii.

22. Pacient měl maximálně dvě předchozí cílené terapie pro neresekovatelné pokročilé nebo metastatické onemocnění.

Kritéria pro zařazení – kohorta karcinomu žaludku:

18. Histologicky nebo cytologicky potvrzený a dokumentovaný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.

19. Neresekabilní pokročilé nebo zpočátku metastatické nebo recidivující po kurativní resekci.

20. Progrese po jednom předchozím režimu chemoterapie zahrnující fluoropyrimidin a platinu (s trastuzumabem nebo bez něj, pokud je pozitivní receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru [HER2+]).

21. Maximálně jednořadová léčba antiangiogenní terapií.

Kritéria vyloučení – všichni pacienti:

1. Jiná primární malignita během posledních 3 let (s výjimkou plně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty s normální hladinou prostatického specifického antigenu nebo karcinomu děložního čípku in situ).
2. Známá metastáza centrálního nervového systému, která byla symptomatická a/nebo vyžadovala léčbu.
3. Malabsorpce (jiná než u pacientů s karcinomem žaludku a částečnou nebo úplnou gastrektomií) nebo střevní obstrukce.
4. Pankreatitida v anamnéze.
5. Základní léky, které jsou známými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
6. Pokračující léčba CYP1A2 (včetně warfarinu) nebo léčivou látkou metabolizovanou CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem na začátku studie. Byla povolena léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH).
7. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, klaudikace končetin v klidu v předchozích 6 měsících nebo pokračující symptomatické dysrytmie nebo nekontrolované síňové nebo komorové arytmie, nebo nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg.
8. Důkaz krvácivé diatézy nebo známé koagulopatie.
9. Žilní tromboembolické onemocnění v anamnéze během 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby.
10. Pacient měl aktuální, těžký a nekontrolovaný zdravotní stav, jako je infekce, diabetes mellitus nebo jiné systémové onemocnění.
11. Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti léku.
12. Měl známou pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience.
13. Zkoušený lék během 28 dnů nebo během pětinásobku poločasu eliminace (podle toho, který byl nejdelší) před první dávkou studijní léčby.
14. Známá alergie na léčivé přípravky nebo jejich pomocné látky.
15. Kojení.

Kritéria vyloučení – kohorta hepatocelulárního karcinomu:

16. Fibrolamelární karcinom.

Kritéria vyloučení – kohorta karcinomu vaječníků:

16. Neepiteliální rakovina a hraniční nádory (např. nádory s nízkým maligním potenciálem).

Kritéria vyloučení – kohorta karcinomu žaludku:

16. Jiný histologický typ než adenokarcinom.