A Tasquinimoddal végzett vizsgálat máj-, petefészek-, vese- és gyomorrákos betegek kezelésében

Bevonási kritériumok – Minden beteg:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt és eljárásokat.
2. Életkor ≥18 év.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
4. A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
5. A betegség progressziója korábbi rákkezelés alatt vagy után.
6. Mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (RECIST) (v1.1).

7. A következő időnek kell eltelnie a korábbi rákkezelés és a tasquinimod első alkalmazása között:

   • Legalább 2 héttel a korábbi szisztémás célzott kis molekulájú inhibitorokkal végzett terápia óta, amely bármilyen tirozin-kináz inhibitort is tartalmazott.
   • Legalább 4 héttel a célzott terápiától eltérő szisztémás rákellenes terápia utolsó adagja óta, amely citotoxikus szereket, monoklonális antitest-terápiát, immunterápiát és korábbi sugárkezelést tartalmazott.
   • Legalább 1 hét az előző hormonterápia óta.
   • Legalább 3 hónap telt el az előző interferon-kezelés óta.
8. 1. fokozatú felépülés a rosszindulatú daganatok bármely korábbi kezelésének hatásaiból (az alopecia kivételével).
9. Legalább 4 hét minden nagyobb műtét vagy nyílt biopszia óta, és 7 nap a magbiopszia óta az első vizsgálati kezelés előtt.

10. Megfelelő veseműködés:

    • Kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft Gault képlet alapján ≥60 ml/perc, vagy CrCl ≥60 ml/perc.

11. Megfelelő májfunkció:

    - Szérum bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤25 μmol/L) petefészekrák, vesesejtes karcinóma és gyomorrák esetén, szérum bilirubin ≤3 mg/dL (≤50 μmol/L) hepatocelluláris karcinóma kohorszokban.

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, ha májelváltozások, azaz májmetasztázis vagy primer tumor a májban hepatocelluláris karcinóma kohorsz esetén).

12. A csontvelő megfelelő működése:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9/l.
    • Vérlemezkék ≥50 x 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥90 g/l.
13. Megfelelő véralvadási tesztek: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
14. Képes lenyelni a kapszulákat.
15. Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell dokumentálni a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt.
16. Nem posztmenopauzás (12 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: a megfelelő fogamzásgátlási módszerek (pl. hormonális implantátumok, kombinált orális fogamzásgátlók, vazectomizált partner), a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

17. Férfiak esetében: beleegyezés a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

    Bevonási kritériumok – Hepatocelluláris karcinóma kohorsz:

18. Szövettanilag igazolt és dokumentált hepatocellularis carcinoma (kivéve fibrolamelláris karcinóma).
19. A Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádiuma vagy BCLC B stádiuma nem alkalmazható lokoregionális terápiára, vagy refrakter a lokoregionális terápiára.
20. Legalább 2 cm-es májtömeg, jellegzetes vaszkularizációval, amely háromfázisú komputertomográfiás (CT) vagy gadolíniummal végzett mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) látható.
21. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás, amely életképes volt (pl. vaszkularizált), és korábban nem kezelték lokoregionális terápiával. A korábban kezelt elváltozás mérhető vagy értékelhető elváltozásnak minősül, ha a lokoregionális terápiát követően kimutatható progresszió volt megfigyelhető.
22. Csak Child-Pugh A osztály.
23. Korábban szorafenibbel kezelték. A betegek a szorafenib-terápia során vagy a szorafenib-terápia abbahagyása után a betegség radiológiailag dokumentált progresszióját tapasztalhatták.
24. A páciens sorafenibet kapott a legutóbbi szisztémás terápiás beavatkozásként (bármilyen lokoregionális májterápia, amelyet a szorafenib előtt alkalmaztak, megengedett volt, de a szorafenibet követően nem; a metasztatikus helyek besugárzása [pl. csont] a szorafenib-kezelést követően engedélyezett volt).

Bevonási kritériumok – Ovárium carcinoma kohorsz:

18. Szövettanilag igazolt és dokumentált petefészek-hám-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális üregrák.

19. A platinatartalmú kemoterápiás kezelés 6 hónapon belüli előrehaladása (pl. platina ellenálló).

20. Progresszió legfeljebb három sor kemoterápia után.

21. Maximum egy soros kezelés antiangiogén terápiával.

Bevonási kritériumok – vesesejtes karcinóma kohorsz:

18. Áttétes vesesejtes karcinóma.

19. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt és dokumentált vesesejtes karcinóma tiszta sejtkomponenssel.

20. Korábbi kezelés legalább egy vaszkuláris endothel növekedési faktor inhibitorral.

21. A betegség progressziója az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.

22. A beteg legfeljebb két korábbi célzott terápiában részesült a nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.

Bevonási kritériumok – Gyomorkarcinóma kohorsz:

18. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt és dokumentált gyomor vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma.

19. Nem reszekálható előrehaladott vagy kezdetben metasztatikus vagy kuratív resectio után visszatérő.

20. Progresszió egy korábbi kemoterápia után, beleértve a fluoropirimidint és platinát (trastuzumabbal vagy anélkül, ha a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 pozitív [HER2+]).

21. Maximum egy soros kezelés antiangiogén terápiával.

Kizárási kritériumok – Minden beteg:

1. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben (kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot, a normál prosztataspecifikus antigénszintű lokalizált prosztatarákot vagy az in situ méhnyakrákot).
2. Ismert központi idegrendszeri metasztázis, amely tüneti volt és/vagy kezelést igényelt.
3. Felszívódási zavar (kivéve gyomorkarcinómában és részleges vagy teljes gastrectomiában szenvedő betegeknél) vagy bélelzáródás.
4. Pancreatitis anamnézisében.
5. Alapvető gyógyszerek, amelyek ismerten erős inhibitorai vagy induktorai a CYP3A4-nek.
6. Folyamatos kezelés CYP1A2-vel (beleértve a warfarint is) vagy a CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás tartományú gyógyszeranyaggal a vizsgálat kezdetén. Az alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) történő kezelés megengedett volt.
7. Szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association III/IV osztálya, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, végtagok nyugalmi claudicatio az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő tünetekkel járó ritmuszavarok, kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiák, vagy kontrollálatlan hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm.
8. Vérzéses diathesis vagy ismert koagulopátia bizonyítéka.
9. Vénás thromboemboliás betegség a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 3 hónapon belül.
10. A betegnek aktuális, súlyos és nem kontrollált egészségügyi állapota volt, például fertőzés, diabetes mellitus vagy más szisztémás betegség.
11. Minden olyan állapot vagy betegség, amely a Vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztette volna a beteg biztonságát, vagy zavarta volna a gyógyszer biztonságosságának értékelését.
12. Ismert, hogy a humán immundeficiencia vírusra pozitív szerológiája volt.
13. A vizsgálati gyógyszer 28 napon belül vagy az eliminációs felezési idő ötszöröse (amelyik volt a leghosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
14. Ismert allergia a kezelési gyógyszerre vagy segédanyagaira.
15. Szoptatás.

Kizárási kritériumok – Hepatocelluláris karcinóma kohorsz:

16. Fibrolamellar carcinoma.

Kizárási kritériumok – Ovárium carcinoma kohorsz:

16. Nem epiteliális rák és borderline daganatok (pl. alacsony malignus potenciálú daganatok).

Kizárási kritériumok – gyomorkarcinóma kohorsz:

16. Más szövettani típus, mint az adenokarcinóma.