Comparaison du donépézil avec un placebo chez des patients souffrant de douleur neuropathique chronique

Les chercheurs examinent actuellement au laboratoire les mécanismes qui conduisent à la germination des fibres noradrénergiques dans la moelle épinière dans des modèles de douleur chronique ainsi que les mécanismes qui conduisent à un nouveau circuit noradrénergique - cholinergique dans la moelle épinière. En plus d'examiner les circonstances qui génèrent cette capacité accrue d'analgésie et les mécanismes par lesquels elles se produisent, les chercheurs testeront dans ce protocole si les traitements approuvés et expérimentaux pour la douleur neuropathique exploitent cette capacité accrue.

Cette étude porte sur des patients souffrant de douleurs neuropathiques prenant de la gabapentine ou de la prégabaline, et testera la pertinence clinique de ces données précliniques en comparant un placebo à l'inhibiteur de la cholinestérase. Les chercheurs se concentrent non seulement sur des hypothèses mécanistes dans les études de laboratoire, mais aussi sur des applications pratiques, en utilisant des médicaments cliniquement approuvés, notamment la gabapentine et la prégabaline pour activer l'activité noradrénergique et le donépézil (Aricept®), approuvé pour le traitement de la démence d'Alzheimer, mais non testé auparavant pour traiter les douleurs neuropathiques, pour inhiber la cholinestérase. Chacun de ces médicaments peut agir par des mécanismes en plus de ceux impliqués dans l'inhibition noradrénergique descendante, mais les chercheurs émettent l'hypothèse que la force thérapeutique de leur combinaison repose fortement sur cette cascade engendrée par la germination noradrénergique et la fonction altérée des récepteurs α2-adrénergiques. Les études proposées fourniront des tests critiques de cette hypothèse et des informations essentielles pour guider une thérapie clinique plus efficace de la douleur neuropathique.