Donepezil jämfört med placebo hos patienter med kronisk neuropatisk smärta

Utredare undersöker för närvarande i laboratoriet de mekanismer som leder till spirande av noradrenerga fibrer i ryggmärgen i modeller av kronisk smärta samt de mekanismer som leder till en ny noradrenerg - kolinerg krets i ryggmärgen. Förutom att undersöka omständigheterna som genererar denna ökade kapacitet för analgesi och de mekanismer genom vilka de uppstår, kommer utredarna i detta protokoll att testa om godkända och experimentella behandlingar för neuropatisk smärta utnyttjar denna ökade kapacitet.

Denna studie är på patienter med neuropatisk smärta som tar gabapentin eller pregabalin och kommer att testa den kliniska relevansen av dessa prekliniska data genom att jämföra placebo med kolinesterashämmaren. Utredarna fokuserar inte bara på mekanistiska hypoteser i laboratoriestudierna, utan också på praktiska tillämpningar, med användning av kliniskt godkända läkemedel, inklusive gabapentin och pregabalin för att aktivera noradrenerg aktivitet och donepezil (Aricept®), godkänd för behandling av Alzheimers demens, men inte tidigare testad. för att behandla neuropatisk smärta, för att hämma kolinesteras. Vart och ett av dessa läkemedel kan verka genom mekanismer utöver de som är involverade i fallande noradrenerg hämning, men forskare antar att den terapeutiska styrkan hos deras kombination i hög grad beror på denna kaskad som alstras av noradrenerg spirande och förändrad α2-adrenoceptorfunktion. De föreslagna studierna kommer att ge kritiska tester av denna hypotes och kritisk information för att vägleda mer effektiv klinisk terapi av neuropatisk smärta.