Donepezil sammenlignet med placebo hos patienter med kronisk neuropatisk smerte

Forskere undersøger i øjeblikket i laboratoriet de mekanismer, der fører til spiring af noradrenerge fibre i rygmarven i modeller af kroniske smerter samt de mekanismer, der fører til et nyt noradrenerg - kolinerg kredsløb i rygmarven. Ud over at undersøge de omstændigheder, der genererer denne øgede kapacitet til analgesi, og de mekanismer, hvorved de opstår, vil efterforskere i denne protokol teste, om godkendte og eksperimentelle behandlinger for neuropatisk smerte udnytter denne øgede kapacitet.

Denne undersøgelse er hos patienter med neuropatiske smerter, der tager gabapentin eller pregabalin, og vil teste den kliniske relevans af disse prækliniske data ved at sammenligne placebo med kolinesterasehæmmeren. Forskere fokuserer ikke kun på mekanistiske hypoteser i laboratorieundersøgelserne, men også på praktiske anvendelser ved at bruge klinisk godkendte lægemidler, herunder gabapentin og pregabalin til at aktivere noradrenerg aktivitet og donepezil (Aricept®), godkendt til behandling af Alzheimers demens, men ikke tidligere testet til behandling af neuropatisk smerte, for at hæmme kolinesterase. Hvert af disse lægemidler kan virke ved mekanismer ud over dem, der er involveret i faldende noradrenerg hæmning, men efterforskere antager, at den terapeutiske styrke af deres kombination i høj grad afhænger af denne kaskade fremkaldt af noradrenerg spiring og ændret α2-adrenoceptorfunktion. De foreslåede undersøgelser vil give kritiske test af denne hypotese og kritisk information til at vejlede mere effektiv klinisk terapi af neuropatisk smerte.