Donepezil Comparado ao Placebo em Pacientes com Dor Neuropática Crônica

Os investigadores estão atualmente examinando no laboratório os mecanismos que levam ao surgimento de fibras noradrenérgicas na medula espinhal em modelos de dor crônica, bem como os mecanismos que levam a um novo circuito noradrenérgico-colinérgico na medula espinhal. Além de examinar as circunstâncias que geram essa capacidade aumentada de analgesia e os mecanismos pelos quais ela ocorre, os investigadores testarão neste protocolo se tratamentos aprovados e experimentais para dor neuropática exploram essa capacidade aumentada.

Este estudo é em pacientes com dor neuropática que tomam gabapentina ou pregabalina e testará a relevância clínica desses dados pré-clínicos comparando o placebo ao inibidor da colinesterase. Os investigadores se concentram não apenas em hipóteses mecanísticas nos estudos de laboratório, mas também em aplicações práticas, usando drogas clinicamente aprovadas, incluindo gabapentina e pregabalina para ativar a atividade noradrenérgica e donepezil (Aricept®), aprovado para o tratamento da demência de Alzheimer, mas não testado anteriormente para tratar a dor neuropática, para inibir a colinesterase. Cada uma dessas drogas pode atuar por mecanismos além daqueles envolvidos na inibição noradrenérgica descendente, mas os investigadores levantam a hipótese de que a força terapêutica de sua combinação depende fortemente dessa cascata gerada pelo brotamento noradrenérgico e pela função alterada dos adrenérgicos α2. Os estudos propostos fornecerão testes críticos dessa hipótese e informações críticas para orientar a terapia clínica mais eficaz da dor neuropática.