Donepezil comparado con placebo en pacientes con dolor neuropático crónico

Actualmente, los investigadores están examinando en el laboratorio los mecanismos que conducen al brote de fibras noradrenérgicas en la médula espinal en modelos de dolor crónico, así como los mecanismos que conducen a un nuevo circuito noradrenérgico-colinérgico en la médula espinal. Además de examinar las circunstancias que generan este aumento de la capacidad de analgesia y los mecanismos por los que se producen, los investigadores probarán en este protocolo si los tratamientos aprobados y experimentales para el dolor neuropático aprovechan este aumento de la capacidad.

Este estudio es en pacientes con dolor neuropático que toman gabapentina o pregabalina, y probará la relevancia clínica de estos datos preclínicos al comparar el placebo con el inhibidor de la colinesterasa. Los investigadores se centran no solo en las hipótesis mecánicas de los estudios de laboratorio, sino también en las aplicaciones prácticas, utilizando fármacos clínicamente aprobados, como gabapentina y pregabalina para activar la actividad noradrenérgica y donepezil (Aricept®), aprobado para el tratamiento de la demencia de Alzheimer, pero no probado previamente para tratar el dolor neuropático, para inhibir la colinesterasa. Cada uno de estos fármacos puede actuar por mecanismos además de los involucrados en la inhibición noradrenérgica descendente, pero los investigadores plantean la hipótesis de que la fuerza terapéutica de su combinación depende en gran medida de esta cascada engendrada por el brote noradrenérgico y la función alterada de los receptores adrenérgicos α2. Los estudios propuestos proporcionarán pruebas críticas de esta hipótesis e información crítica para guiar una terapia clínica más efectiva del dolor neuropático.