Donepezil im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit chronischen neuropathischen Schmerzen

Forscher untersuchen derzeit im Labor die Mechanismen, die zum Sprießen von noradrenergen Fasern im Rückenmark in Modellen für chronische Schmerzen führen, sowie die Mechanismen, die zu einem neuartigen noradrenergen-cholinergen Kreislauf im Rückenmark führen. Neben der Untersuchung der Umstände, die diese erhöhte Fähigkeit zur Analgesie erzeugen, und der Mechanismen, durch die sie auftreten, werden die Forscher in diesem Protokoll testen, ob zugelassene und experimentelle Behandlungen für neuropathische Schmerzen diese erhöhte Fähigkeit nutzen.

Diese Studie wird an Patienten mit neuropathischen Schmerzen durchgeführt, die Gabapentin oder Pregabalin einnehmen, und wird die klinische Relevanz dieser präklinischen Daten testen, indem Placebo mit dem Cholinesterasehemmer verglichen wird. Die Forscher konzentrieren sich nicht nur auf mechanistische Hypothesen in den Laborstudien, sondern auch auf praktische Anwendungen, indem sie klinisch zugelassene Medikamente verwenden, darunter Gabapentin und Pregabalin zur Aktivierung der noradrenergen Aktivität und Donepezil (Aricept®), das für die Behandlung von Alzheimer-Demenz zugelassen, aber zuvor nicht getestet wurde zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen, zur Hemmung der Cholinesterase. Jedes dieser Medikamente kann zusätzlich zu den Mechanismen wirken, die an der absteigenden noradrenergen Hemmung beteiligt sind, aber die Forscher vermuten, dass die therapeutische Stärke ihrer Kombination stark von dieser Kaskade abhängt, die durch das noradrenerge Sprossen und die veränderte α2-Adrenozeptorfunktion ausgelöst wird. Die vorgeschlagenen Studien werden kritische Tests dieser Hypothese und wichtige Informationen liefern, um eine effektivere klinische Therapie von neuropathischen Schmerzen anzuleiten.