Cellules mésenchymateuses de moelle osseuse autologue, administrées par voie intraveineuse chez des patients atteints de sclérose en plaques
Essai clinique de phase I/II multicentrique, randomisé, croisé, évaluation en double aveugle de l'innocuité et de la faisabilité d'une thérapie systémique avec des cellules mésenchymateuses dérivées de moelle osseuse autologue chez des patients atteints de sclérose en plaques
Il s'agit d'une phase I/II pour l'évaluation de l'innocuité et de la faisabilité d'une perfusion intraveineuse de cellules mésenchymateuses issues de moelle osseuse autologue chez des patients atteints de sclérose en plaques.
L'administration intraveineuse de cellules mésenchymateuses autologues de moelle osseuse est faisable et sûre et peut être efficace dans le traitement de patients souffrant de sclérose en plaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La population à l'étude sera composée d'un total de 30 patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques, qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion et expriment leur accord pour participer à l'étude en signant le consentement éclairé de ceux dont les résultats peuvent être cliniquement évaluables.
Les patients sélectionnés qui consentent seront inscrits à l'essai et randomisés dans l'un des groupes suivants :
- Groupe 1 recevant une administration intraveineuse unique de produit cellulaire au jour 0 et une perfusion de placebo au jour + 180.
- Groupe 2 recevant une perfusion de placebo au jour 0 et une administration de produit unicellulaire au jour +180.
La randomisation sera de 1:1, de sorte que 15 patients recevront le produit cellulaire au jour 0 (groupe 1) et 15 patients au jour +180 (groupe 2), en maintenant toujours à tout moment le statut en double aveugle du test (patients et chercheurs).
La moelle osseuse sera extraite de tous les patients immédiatement après leur inclusion dans l'étude, sous anesthésie locale avec sédation. Pour les patients du groupe 1, des cellules mésenchymateuses autologues seront obtenues à partir de la moelle osseuse et infusées immédiatement après le temps nécessaire à leur production. Pour les patients du groupe 2, les cellules de moelle osseuse seront congelées pour une procédure ultérieure de cellules mésenchymateuses et leur infusion après six mois.
Les patients seront évalués par des examens cliniques, radiologiques et électrophysiologiques ainsi que détaillés dans la section 8 correspondant au test de développement et à l'évaluation de la réponse.
On estime que la période d'inclusion est d'environ 12 à 18 mois, et chaque patient suit encore douze mois. La durée totale de l'étude sera donc d'environ 24 à 30 mois depuis l'inclusion du premier patient jusqu'à la fin de la période de suivi du dernier patient inclus.
Objectifs de l'étude :
Objectifs principaux : 1. Évaluer l'innocuité de la perfusion intraveineuse de cellules mésenchymateuses autologues de la moelle osseuse chez les patients atteints de sclérose en plaques diagnostiqués en évaluant les complications et les effets indésirables de la thérapie elle-même et les procédures d'étude.
2. Évaluer la différence du nombre de lésions sur image par résonance magnétique avec gadolinium, entre les groupes sous traitement aux semaines 4, 12 et 24.
Objectifs secondaires : 1. Évaluer la faisabilité et l'efficacité de l'indication du traitement par l'analyse des résultats comparatifs et des variables cliniques exploratoires des patients au départ (prétraitement) et à 6 et 12 mois de suivi.
2. Comparer les résultats d'innocuité, de faisabilité et d'efficacité entre l'administration initiale du traitement de thérapie cellulaire (jour 0) et celle différée (jour +180).
3. Evaluation de l'effet immunomodulateur du traitement par quantification des sous-ensembles cellulaires et des cytokines, analyse fonctionnelle de la réponse immunitaire. Profil métabolomique du liquide céphalo-rachidien de l'expression génique des cellules présentes dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, dans le but d'identifier de nouveaux biomarqueurs d'intérêt diagnostique, pronostique ou de suivi, et des cibles thérapeutiques potentielles pouvant en être dérivées.
4. Fournir nos résultats à l'étude proposée par le Groupe d'étude international sur la transplantation de cellules souches mésenchymateuses sous la direction duquel le test sera effectué.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Córdoba, Espagne, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Málaga, Espagne, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
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Sevilla, Espagne, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Patients diagnostiqués avec la SEP dans leurs formes inflammatoires :
Éclosions de cours (récurrentes-rémittentes), qui n'ont pas répondu à au moins un an de traitement avec un ou plusieurs des traitements approuvés (bêta-interféron, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod), confirmé par un ou plusieurs des éléments suivants critère:
(ii) Au moins une éclosion cliniquement documentée au cours des 12 derniers mois. (iii) Au moins deux épidémies cliniquement documentées au cours des 24 derniers mois (iv) Au moins une lésion avec gadolinium sur IRM réalisée au cours des 12 derniers mois.
b. Formes secondaires progressives n'ayant pas répondu à au moins un an de traitement par un ou plusieurs des traitements homologués (interféron bêta, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod). Qui répondent aux critères suivants :
(i) Augmentation de 1 point ou plus si le score EDSS de base est inférieur ou égal à 5,0, ou augmentation de 0,5 point si le score de base est supérieur ou égal à 5,5, au cours des 12 derniers mois.
(ii) au moins une éclosion cliniquement documentée ou au moins une lésion avec gadolinium à l'IRM au cours des 12 derniers mois.
c. Formes progressives primaires répondant aux trois critères suivants :
(i) Augmentation de 1 point ou plus si le score EDSS de base est inférieur ou égal à 5,0, ou augmentation de 0,5 point si le score de base est supérieur ou égal à 5,5, au cours des 12 derniers mois.
(ii) Au moins 1 lésion avec gadolinium à l'IRM au cours des 12 derniers mois. (iii) bandes oligoclonales dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
2 . Paramètres normaux de laboratoire, définis par :
- Leucocytes ≥ 3000
- Neutrophiles ≥ 1500
- Plaquettes ≥ 100 000
- Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 établissement de la plage standard
Créatinine ≤ 2,5 mg/dl
3 . Patients des deux sexes âgés de 18 à 50 ans.
4 . Durée de la maladie ≥ 2 ans et ≤ 10 ans.
5 . EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 3,0 et 6,5 points.
6. Les patients donnent leur consentement éclairé pour participer au consentement à l'essai clinique.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs à un test de grossesse au moment de l'inclusion dans l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant l'étude
Critère d'exclusion:
- Toute infection active ou chronique, y compris le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH .
- Traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant la randomisation (y compris natalizumab et fingolimod).
- Traitement par interféron bêta ou acétate de glatiramère dans les 30 jours précédant la randomisation .
- Corticothérapie dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Temps écoulé depuis la dernière fois plus de 60 jours avant l'éclosion de randomisation.
- Antécédents de malignité (le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome in situ sont exclus en rémission depuis plus d'un an).
- Espérance de vie sévèrement limitée par d'autres comorbidités.
- Antécédents de myélodysplasie ou de maladie hématologique, ou changements cliniquement pertinents actuellement dans le nombre de leucocytes.
- Grossesse / risque de grossesse (y compris refus d'utiliser une contraception)
- Insuffisance rénale (DFGe <60 mL/min/1,37 m2)
- Incapacité à subir des examens IRM
- Incapacité à donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Expérimental
Recevoir une seule administration IV de produit cellulaire (cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse autologues) au jour 0 et une perfusion de placebo au jour + 180. Dosage : 1-2x10^6 cellules/Kg |
Infusion de cellules mésenchymateuses de moelle osseuse autologue à une dose de 1-2x106 cellules/kg
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PLACEBO_COMPARATOR: Comparateur placebo
Recevez une perfusion de placebo au jour 0 et un produit cellulaire à administration unique au jour +180.
Dosage : 1-2x10^6 cellules/Kg
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Solution de Ringer lactate, 2,5 % de glucose et 1 % d'albumine humaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Absence d'effets indésirables graves inattendus comme mesure de sécurité et réduction du nombre et du volume des lésions sur l'image par résonance magnétique
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences les résultats obtenus dans les deux groupes de patients en raison de paramètres déterminés.
Délai: 12 mois
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Les variables secondaires sont constituées des différences des résultats obtenus dans les deux groupes de patients (traités versus traités du jour 0 au jour +180) à 12 mois de suivi par rapport aux paramètres suivants :
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Chercheur principal: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Chercheur principal: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Chaise d'étude: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
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