Mezenchymální buňky z autologní kostní dřeně, podávané intravenózně u pacientů s diagnostikovanou roztroušenou sklerózou
Klinická studie fáze I / II multicentrická, randomizovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená hodnocení bezpečnosti a proveditelnosti systémové terapie mezenchymálními buňkami získanými z autologní kostní dřeně u pacientů s roztroušenou sklerózou
Jedná se o fázi I/II pro hodnocení bezpečnosti a proveditelnosti intravenózní infuze mezenchymálních buněk z autologní kostní dřeně u pacientů s roztroušenou sklerózou.
Intravenózní podávání autologních mezenchymálních buněk kostní dřeně je proveditelné a bezpečné a může být účinné při léčbě pacientů trpících roztroušenou sklerózou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Populaci studie bude tvořit celkem 30 pacientů s diagnostikovanou roztroušenou sklerózou, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacího souboru a vyjádří svůj souhlas s účastí ve studii podepsáním informovaného souhlasu těch, jejichž výsledky mohou být klinicky hodnotitelné.
Vybraní pacienti, kteří souhlasí, budou zařazeni do studie a randomizováni do jedné z následujících skupin:
- Skupina 1 dostávající jediné intravenózní podání buněčného produktu v den 0 a infuzi placeba v den + 180.
- Skupina 2, která dostávala infuzi placeba v den 0 a jednobuněčný produkt v den +180.
Randomizace bude 1:1, takže 15 pacientů dostane buněčný produkt v den 0 (skupina 1) a 15 pacientů v den +180 (skupina 2), přičemž vždy bude zachován dvojitě zaslepený stav testu (pacienti a výzkumníci).
Všem pacientům bude ihned po zařazení do studie odebrána kostní dřeň v lokální anestezii se sedací. U pacientů ve skupině 1 budou autologní mezenchymální buňky získány z kostní dřeně a podány infuzí ihned po době nezbytné pro jejich produkci. U pacientů ve skupině 2 budou buňky kostní dřeně zmraženy pro pozdější proceduru mezenchymálních buněk a jejich infuze po šesti měsících.
Pacienti budou hodnoceni klinicky, radiologicky a elektrofyziologicky, jakož i podrobně v části 8 odpovídající Vývojovému testu a vyhodnocení odezvy.
Odhaduje se, že doba zařazení je přibližně 12-18 měsíců a každý pacient sleduje dalších dvanáct měsíců. Celková doba trvání studie tedy bude přibližně 24 až 30 měsíců od zařazení prvního pacienta do dokončení období sledování posledního zahrnutého pacienta.
Studijní cíle:
Hlavní cíle: 1. Vyhodnotit bezpečnost intravenózní infuze autologních mezenchymálních buněk kostní dřeně u pacientů s roztroušenou sklerózou diagnostikovaných na základě vyhodnocení komplikací a nežádoucích účinků samotné terapie a studijních postupů.
2. Posouzení rozdílu v počtu lézí na snímku magnetické rezonance s gadoliniem mezi skupinami podstupujícími léčbu ve 4., 12. a 24. týdnu.
Vedlejší cíle: 1. Vyhodnotit proveditelnost a účinnost indikace léčby analýzou srovnávacích výsledků a exploračních klinických proměnných u pacientů na začátku léčby (před léčbou) a po 6 a 12 měsících sledování.
2. Porovnejte výsledky bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti mezi podáním počáteční léčby buněčnou terapií (den 0) a odloženou (den +180).
3. Hodnocení imunomodulačního účinku léčby kvantifikací buněčných podskupin a cytokinů, funkční analýza imunitní odpovědi. Metabolomický profil mozkomíšního moku genové exprese buněk přítomných v krvi a mozkomíšním moku s cílem identifikace nových biomarkerů se zájmem, prognózou nebo monitorováním a potenciálních terapeutických cílů, které z toho lze odvodit.
4. Poskytnutí našich výsledků studii navržené Mezinárodní studijní skupinou pro transplantaci mezenchymálních kmenových buněk, podle jejíchž pokynů bude test prováděn.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Málaga, Španělsko, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti s diagnózou RS v jejich zánětlivých formách:
Propuknutí kúry (relabující-remitující), kteří nereagovali na alespoň jeden rok léčby jednou nebo více schválenými terapiemi (beta-interferon, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), potvrzené jedním nebo více z následujících kritéria:
(ii) Alespoň jedno klinicky zdokumentované ohnisko za posledních 12 měsíců. (iii) Alespoň dvě klinicky zdokumentované propuknutí za posledních 24 měsíců (iv) Alespoň jedna léze s gadoliniem na MRI provedená za posledních 12 měsíců.
b . Sekundární progresivní formy, které nereagovaly na alespoň jeden rok léčby jednou nebo více schválenými terapiemi (interferon beta, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod). Které splňují následující kritéria:
(i) Zvýšení o 1 bod nebo více, pokud je výchozí skóre EDSS menší nebo rovno 5,0, nebo zvýšení o 0,5 bodu, pokud je výchozí skóre větší nebo rovné 5,5, za posledních 12 měsíců.
(ii) alespoň jedno klinicky zdokumentované propuknutí nebo alespoň jedna léze s gadoliniem na MRI během posledních 12 měsíců.
c . Primární progresivní formy, které splňují následující tři kritéria:
(i) Zvýšení o 1 bod nebo více, pokud je výchozí skóre EDSS menší nebo rovno 5,0, nebo zvýšení o 0,5 bodu, pokud je výchozí skóre větší nebo rovné 5,5, za posledních 12 měsíců.
(ii) Alespoň 1 léze s gadoliniem na MRI za posledních 12 měsíců. (iii) oligoklonální pásy v mozkomíšním moku (CSF).
2. Normální laboratorní parametry definované:
- Leukocyty ≥ 3000
- Neutrofily ≥ 1500
- Krevní destičky ≥ 100 000
- Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 instituce standardního rozsahu
Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
3. Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 do 50 let.
4. Doba trvání onemocnění ≥ 2 roky a ≤ 10 let.
5. EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 3,0 a 6,5 body.
6. Pacienti dávají informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu v době zařazení do studie a souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce během studie.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli aktivní nebo chronická infekce, včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) nebo HIV.
- Imunosupresivní léčba během 3 měsíců před randomizací (včetně natalizumabu a fingolimodu).
- Léčba interferonem beta nebo glatiramer acetátem během 30 dnů před randomizací.
- Léčba kortikosteroidy během 30 dnů před randomizací.
- Doba od posledního překročení 60 dnů před propuknutím randomizace.
- Malignita v anamnéze (bazocelulární karcinom kůže a karcinom in situ jsou vyloučeny v remisi déle než rok).
- Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými komorbiditami.
- Předchozí anamnéza myelodysplazie nebo hematologického onemocnění nebo klinicky relevantní změny v současné době v počtu leukocytů.
- Těhotenství / riziko otěhotnění (včetně odmítnutí užívání antikoncepce)
- Selhání ledvin (eGFR <60 ml/min/1,37 m2)
- Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
- Neschopnost dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální
Získejte jednorázové IV podání buněčného produktu (mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně autologní) v den 0 a infuzi placeba v den + 180. Dávka: 1-2x10^6 buněk/kg |
Infuze mezenchymálních buněk z autologní kostní dřeně v dávce 1-2x106 buněk/kg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Komparátor placeba
Dostat infuzi placeba v den 0 a jedno podání buněčného produktu v den +180.
Dávka: 1-2x10^6 buněk/kg
|
Ringerův roztok s laktátem, 2,5 % glukózy a 1 % lidského albuminu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absence neočekávaných závažných nežádoucích reakcí jako míra bezpečnosti a snížení počtu a objemu lézí na snímku magnetické rezonance
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly ve výsledcích získaných v obou skupinách pacientů v důsledku stanovených parametrů.
Časové okno: 12 měsíců
|
Sekundární proměnné se skládají z rozdílů výsledků získaných u dvou skupin pacientů (léčených versus léčených v den 0 až den +180) po 12 měsících sledování s ohledem na následující parametry:
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Vrchní vyšetřovatel: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Vrchní vyšetřovatel: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Studijní židle: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .