Autológ csontvelőből származó mezenchimális sejtek, intravénásan adagolva szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél
Klinikai vizsgálat I/II. fázisú multicentrikus, randomizált, keresztezett, kettős-vak értékelése az autológ csontvelőből származó mezenchimális sejtekkel végzett szisztémás terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél
Ez egy I/II. fázis az autológ csontvelőből származó mesenchymalis sejtek intravénás infúziójának biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelésére szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél.
A csontvelő autológ mezenchimális sejtjeinek intravénás beadása kivitelezhető és biztonságos, és hatékony lehet a sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálati populáció összesen 30 sclerosis multiplexben diagnosztizált betegből áll, akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak és a kizárási készlet egyikének sem, és azok beleegyezését fejezik ki a vizsgálatban való részvételhez, akiknek az eredményei klinikailag értékelhetők.
Azok a kiválasztott betegek, akik beleegyeznek, bekerülnek a vizsgálatba, és véletlenszerűen besorolják a következő csoportok egyikébe:
- Az 1. csoport egyetlen intravénás beadást kapott sejtes termékből a 0. napon és placebo infúzióban a + 180. napon.
- A 2. csoport placebo infúziót kapott a 0. napon és egysejtű terméket a +180. napon.
A randomizálás 1:1 arányú lesz, így 15 beteg kapja meg a sejtes terméket a 0. napon (1. csoport), és 15 beteg a +180. napon (2. csoport), mindig fenntartva a teszt kettős vak státuszát (betegek és kutatók).
A csontvelőt minden betegből azonnal kivonják a vizsgálatba való bevonást követően, helyi érzéstelenítésben, szedációval. Az 1. csoportba tartozó betegek esetében az autológ mesenchymalis sejteket a csontvelőből nyerik ki, és a termelődéshez szükséges idő után azonnal infúziót adnak. A 2. csoportba tartozó betegeknél a csontvelősejteket lefagyasztják a mesenchymalis sejtek későbbi eljárásához és hat hónap elteltével azok infúziójához.
A betegeket klinikai, radiológiai és elektrofiziológiai vizsgálatokkal értékelik, valamint részletezik a Fejlesztési teszt és a válasz értékelése című 8. szakaszban.
Becslések szerint a felvételi időszak körülbelül 12-18 hónap, és minden beteg további tizenkét hónapot követ. Ezért a vizsgálat teljes időtartama körülbelül 24-30 hónap lesz az első beteg felvételétől az utolsó bevont beteg követési időszakáig.
Tanulmányi célok:
Főbb célok: 1. Az autológ csontvelői mesenchymalis sejtek intravénás infúziójának biztonságosságának értékelése sclerosis multiplexben diagnosztizált betegeknél magának a terápia és a vizsgálati eljárások szövődményeinek és káros hatásainak értékelésével.
2. A 4., 12. és 24. héten kezelés alatt álló csoportok között a gadolínium mágneses rezonancia képen a léziók számának különbségének felmérése.
Másodlagos célok: 1. A kezelés indikációinak megvalósíthatóságának és hatékonyságának értékelése a betegek összehasonlító eredményeinek és feltáró klinikai változóinak elemzésével a kiinduláskor (előkezelés), valamint a 6 és 12 hónapos követés során.
2. Hasonlítsa össze a biztonságosság, megvalósíthatóság és hatékonyság eredményeit a kezdeti sejtterápiás kezelés (0. nap) és a késleltetett (+180. nap) között.
3. A kezelés immunmoduláló hatásának értékelése sejtalcsoportok és citokinek számszerűsítésével, az immunválasz funkcionális elemzése. A vérben és az agy-gerincvelői folyadékban jelenlévő sejtek génexpressziójának cerebrospinális folyadék metabolomikus profilja, új biomarkerek azonosítása érdekes diagnózissal, prognózissal vagy monitorozással, valamint az ebből származtatható lehetséges terápiás célpontok azonosítása.
4. Eredményeink átadása a Nemzetközi Mesenchymal Stem Cell Transplant Study Group által javasolt vizsgálatnak, amelynek irányelvei alapján a tesztet elvégzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. A gyulladásos formájú SM-vel diagnosztizált betegek:
Kitörések (relapszusos-remittáló), akik nem reagáltak legalább egy éves kezelésre egy vagy több jóváhagyott terápiával (béta-interferon, glatiramer-acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), amelyet az alábbiak közül egy vagy több igazol kritériumok:
(ii) Legalább egy klinikailag dokumentált járványkitörés az elmúlt 12 hónapban. (iii) Legalább két klinikailag dokumentált járványkitörés az elmúlt 24 hónapban (iv) Az elmúlt 12 hónapban végzett MRI-n legalább egy gadolinium-elváltozás.
b . Másodlagos progresszív formák, amelyek nem reagáltak legalább egy éves kezelésre egy vagy több engedélyezett terápiával (béta-interferon, glatiramer-acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod). Ami megfelel a következő kritériumoknak:
(i) Az elmúlt 12 hónapban 1 vagy több pont növekedés, ha az alapvonal EDSS-pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 5,0, vagy 0,5 pontos növekedés, ha az alapvonal pontszám nagyobb vagy egyenlő, mint 5,5.
(ii) legalább egy klinikailag dokumentált járványkitörés vagy legalább egy gadolinium-elváltozás MRI-n az elmúlt 12 hónapban.
c. Elsődleges progresszív formák, amelyek megfelelnek a következő három kritériumnak:
(i) Az elmúlt 12 hónapban 1 vagy több pont növekedés, ha az alapvonal EDSS-pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 5,0, vagy 0,5 pontos növekedés, ha az alapvonal pontszám nagyobb vagy egyenlő, mint 5,5.
(ii) Az elmúlt 12 hónapban legalább 1 elváltozás gadolíniummal az MRI-n. (iii) oligoklonális sávok a cerebrospinális folyadékban (CSF).
2. Normál laboratóriumi paraméterek, amelyeket a következők határoznak meg:
- Leukociták ≥ 3000
- Neutrophilek ≥ 1500
- Vérlemezkék ≥ 100 000
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 standard tartomány intézmény
Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
3. Mindkét nemhez tartozó, 18 és 50 év közötti betegek.
4. A betegség időtartama ≥ 2 év és ≤ 10 év.
5. EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3,0 és 6,5 pont között.
6. A betegek tájékozott beleegyezésüket adják a klinikai vizsgálatban való részvételhez.
7. A fogamzóképes nőknél negatív eredményt kell adni a terhességi teszten a vizsgálatba való bevonás időpontjában, és bele kell egyeznie, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen aktív vagy krónikus fertőzés, beleértve a Hepatitis B vírust (HBV), a Hepatitis C vírust (HCV) vagy a HIV-t.
- Immunszuppresszív kezelés a randomizációt megelőző 3 hónapban (beleértve a natalizumabot és a fingolimodot).
- Béta-interferonnal vagy glatiramer-acetáttal végzett kezelés a randomizációt megelőző 30 napon belül.
- Kortikoszteroid kezelés a randomizációt megelőző 30 napon belül.
- A véletlenszerű besorolás kitörése előtti utolsó több mint 60 nap óta eltelt idő.
- Rosszindulatú daganat anamnézisében (a bőr bazálissejtes karcinómája és az in situ carcinoma kizárt remisszióban több mint egy évig).
- A várható élettartamot erősen korlátozzák egyéb társbetegségek.
- A kórelőzményben myelodysplasia vagy hematológiai betegség, vagy klinikailag jelentős változások a leukocitaszámban.
- Terhesség / terhesség kockázata (beleértve a fogamzásgátlás elutasítását)
- Veseelégtelenség (eGFR <60 ml/perc/1,37 m2)
- Az MRI-vizsgálatok képtelensége
- Képtelenség írásos beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kísérleti
Kapjon egyetlen intravénás beadást sejtes termékből (autológ csontvelői mezenchimális őssejtek) a 0. napon és placebo infúziót a + 180. napon. Dózis: 1-2x10^6 sejt/kg |
Autológ csontvelőből származó mesenchymalis sejtek infúziója 1-2x106 sejt/kg dózisban
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Comparator
A 0. napon placebo infúziót, a +180. napon pedig egyszeri beadású sejtes terméket kap.
Dózis: 1-2x10^6 sejt/kg
|
Ringer-laktát oldat, 2,5% glükóz és 1% humán albumin.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Váratlan súlyos mellékhatások hiánya a biztonság mértékeként, valamint a léziók számának és térfogatának csökkenése a mágneses rezonancia képen
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Meghatározott paraméterek miatt eltér a két betegcsoportban kapott eredményektől.
Időkeret: 12 hónap
|
A másodlagos változók a két betegcsoportban (kezelt, illetve a 0. és +180. nap között kezelt) kapott eredmények különbségeiből állnak a 12 hónapos követés során a következő paraméterek tekintetében:
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Kutatásvezető: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Kutatásvezető: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Tanulmányi szék: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .