Mesenchymcellen uit autoloog beenmerg, intraveneus toegediend bij patiënten met de diagnose multiple sclerose
Klinische proef Fase I/II Multicenter, gerandomiseerde, cross-over, dubbelblinde evaluatie van de veiligheid en haalbaarheid van systemische therapie met mesenchymcellen afgeleid van autoloog beenmerg bij patiënten met multiple sclerose
Dit is een fase I/II voor de evaluatie van de veiligheid en haalbaarheid van intraveneuze infusie van mesenchymcellen uit autoloog beenmerg bij patiënten met Multiple Sclerose.
Intraveneuze toediening van autologe mesenchymcellen van het beenmerg is haalbaar en veilig en kan effectief zijn bij de behandeling van patiënten die lijden aan multiple sclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit in totaal 30 patiënten met de diagnose multiple sclerose, die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria en hun instemming om deel te nemen aan het onderzoek uiten door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen van degenen van wie de resultaten klinisch evalueerbaar zijn.
Geselecteerde patiënten die hiermee instemmen, worden in het onderzoek opgenomen en gerandomiseerd in een van de volgende groepen:
- Groep 1 kreeg een enkelvoudige intraveneuze toediening van een cellulair product op dag 0 en een placebo-infuus op dag +180.
- Groep 2 kreeg een placebo-infuus op dag 0 en een eencellige producttoediening op dag +180.
De randomisatie zal 1:1 zijn, zodat 15 patiënten het cellulaire product op dag 0 (groep 1) en 15 patiënten op dag +180 (groep 2) zullen krijgen, waarbij altijd de dubbelblinde status van de test behouden blijft (patiënten en onderzoekers).
Het beenmerg wordt bij alle patiënten direct na opname in het onderzoek onder plaatselijke verdoving met sedatie afgenomen. Voor patiënten in groep 1 zullen autologe mesenchymale cellen worden verkregen uit het beenmerg en onmiddellijk worden toegediend na de tijd die nodig is voor hun productie. Voor patiënten in groep 2 zullen beenmergcellen worden ingevroren voor latere procedure van mesenchymcellen en hun infusie na zes maanden.
Patiënten zullen klinisch, radiologisch en elektrofysiologisch worden beoordeeld, evenals beschreven in sectie 8 die overeenkomt met de ontwikkelingstest en evaluatie van de respons.
Geschat wordt dat de opnameperiode ongeveer 12-18 maanden is en dat elke patiënt nog eens twaalf maanden volgt. Daarom zal de totale duur van de studie ongeveer 24 tot 30 maanden zijn vanaf de inclusie van de eerste patiënt tot de voltooiing van de follow-upperiode van de laatste geïncludeerde patiënt.
Studiedoelen:
Belangrijkste doelstellingen: 1. Om de veiligheid van intraveneuze infusie van autologe mesenchymale beenmergcellen te evalueren bij patiënten met multiple sclerose die zijn gediagnosticeerd door complicaties en bijwerkingen van de therapie zelf en studieprocedures te evalueren.
2. Beoordeling van het verschil in het aantal laesies op magnetische resonantiebeelden met gadolinium, tussen de groepen die behandeld werden in week 4, 12 en 24.
Secundaire doelstellingen: 1. Om de haalbaarheid en werkzaamheid van de indicatie van de behandeling te evalueren door analyse van vergelijkende resultaten en verkennende klinische variabelen van patiënten bij baseline (voorbehandeling) en bij follow-up na 6 en 12 maanden.
2. Vergelijk de resultaten van veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid tussen de toediening initiële celtherapiebehandeling (dag 0) en die uitgesteld (dag +180).
3. Evaluatie van het immunomodulerende effect van de behandeling door celsubsets en cytokines te kwantificeren, functionele analyse van de immuunrespons. Metabool profiel van hersenvocht van de genexpressie van de cellen die aanwezig zijn in bloed en hersenvocht, met als doel nieuwe biomarkers te identificeren met interessante diagnose, prognose of monitoring, en potentiële therapeutische doelen die daaruit kunnen worden afgeleid.
4. Het leveren van onze resultaten aan het onderzoek dat is voorgesteld door de International Mesenchymal Stem Cell Transplant Study Group onder wiens richtlijnen de test zal worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Córdoba, Spanje, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Málaga, Spanje, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
-
Sevilla, Spanje, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Patiënten met de diagnose MS in hun inflammatoire vorm:
Cursusuitbraken (relapsing-remitting), die niet hebben gereageerd op ten minste één jaar behandeling met een of meer van de goedgekeurde therapieën (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), bevestigd door een of meer van de volgende criteria:
(ii) Ten minste één klinisch gedocumenteerde uitbraak in de afgelopen 12 maanden. (iii) Ten minste twee klinisch gedocumenteerde uitbraken in de afgelopen 24 maanden (iv) Ten minste één laesie met gadolinium op MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden.
B . Secundaire progressieve vormen die niet hebben gereageerd op een behandeling van ten minste één jaar met een of meer van de goedgekeurde therapieën (interferon bèta, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod). Die voldoen aan de volgende criteria:
(i) Toename van 1 punt of meer als de baseline EDSS-score kleiner is dan of gelijk is aan 5,0, of 0,5 punt toename als de baselinescore groter is dan of gelijk is aan 5,5, in de afgelopen 12 maanden.
(ii) ten minste één klinisch gedocumenteerde uitbraak of ten minste één laesie met gadolinium op MRI in de afgelopen 12 maanden.
C . Primaire progressieve vormen die voldoen aan de volgende drie criteria:
(i) Toename van 1 punt of meer als de baseline EDSS-score kleiner is dan of gelijk is aan 5,0, of 0,5 punt toename als de baselinescore groter is dan of gelijk is aan 5,5, in de afgelopen 12 maanden.
(ii) Ten minste 1 laesie met gadolinium op MRI in de afgelopen 12 maanden. (iii) oligoklonale banden in cerebrospinale vloeistof (CSF).
2 . Normale laboratoriumparameters, gedefinieerd door:
- Leukocyten ≥ 3000
- Neutrofielen ≥ 1500
- Bloedplaatjes ≥ 100.000
- Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 standaardbereik instelling
Creatinine ≤ 2,5 mg/dl
3 . Patiënten van beide geslachten tussen 18 en 50 jaar.
4 . Ziekteduur ≥ 2 jaar en ≤ 10 jaar.
5 . EDSS (Expanded Disability Status Scale) tussen 3,0 en 6,5 punten.
6. Patiënten geven hun geïnformeerde toestemming voor deelname aan de toestemming voor de klinische proef.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest op het moment van deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Elke actieve of chronische infectie, inclusief Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) of HIV.
- Immunosuppressieve therapie in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (inclusief natalizumab en fingolimod).
- Behandeling met interferon bèta of glatirameeracetaat in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Behandeling met corticosteroïden in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Tijd sinds de laatste meer dan 60 dagen voorafgaand aan de uitbraak van randomisatie.
- Geschiedenis van maligniteit (basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ zijn gedurende meer dan een jaar uitgesloten van remissie).
- Levensverwachting ernstig beperkt door andere comorbiditeit.
- Voorgeschiedenis van myelodysplasie of hematologische ziekte, of momenteel klinisch relevante veranderingen in het aantal leukocyten.
- Zwangerschap / risico op zwangerschap (inclusief weigering om anticonceptie te gebruiken)
- Nierfalen (eGFR <60 ml/min/1,37 m2)
- Onvermogen om MRI-scans te ondergaan
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Experimenteel
Ontvang een enkele IV-toediening van cellulair product (autologe mesenchymale stamcellen van het beenmerg) op dag 0 en placebo-infusie op dag +180. Dosis: 1-2x10^6 cellen/kg |
Infusie van mesenchymcellen uit autoloog beenmerg in een dosis van 1-2x106 cellen/kg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vergelijker
Ontvang een placebo-infuus op dag 0 en een enkelvoudige toediening van een cellulair product op dag +180.
Dosis: 1-2x10^6 cellen/kg
|
Ringer-lactaatoplossing, 2,5% glucose en 1% humaan albumine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Afwezigheid van onverwachte ernstige bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en vermindering van het aantal en de volumes van de laesies op magnetische resonantiebeelden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen de verkregen resultaten in de twee groepen patiënten als gevolg van bepaalde parameters.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire variabelen bestaan uit verschillen tussen de verkregen resultaten in de twee groepen patiënten (behandeld versus behandeld op dag 0 tot dag +180) na 12 maanden follow-up met betrekking tot de volgende parameters:
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Hoofdonderzoeker: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Hoofdonderzoeker: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Studie stoel: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .