Células mesenquimales de médula ósea autóloga, administradas por vía intravenosa en pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple
Ensayo Clínico Fase I/II Multicéntrico, Aleatorizado, Cruzado, Doble Ciego Evaluación de la Seguridad y Viabilidad de la Terapia Sistémica con Células Mesenquimales Derivadas de Médula Ósea Autóloga en Pacientes con Esclerosis Múltiple
Se trata de una fase I/II para la evaluación de la seguridad y viabilidad de la infusión intravenosa de células mesenquimales de médula ósea autóloga en pacientes con Esclerosis Múltiple.
La administración intravenosa de células mesenquimatosas autólogas de la médula ósea es factible y segura y puede ser eficaz en el tratamiento de pacientes que padecen esclerosis múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La población de estudio estará formada por un total de 30 pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple, que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión establecidos y expresen su acuerdo para participar en el estudio mediante la firma del consentimiento informado de aquellos cuyos resultados puedan ser clínicamente evaluables.
Los pacientes seleccionados que den su consentimiento se inscribirán en el ensayo y se asignarán aleatoriamente a uno de los siguientes grupos:
- Grupo 1 que recibió una única administración intravenosa de producto celular el día 0 y una infusión de placebo el día + 180.
- Grupo 2 que recibió una infusión de placebo el día 0 y una administración del producto de una sola célula el día +180.
La aleatorización será 1:1, de forma que 15 pacientes recibirán el producto celular el Día 0 (Grupo 1) y 15 pacientes el día +180 (grupo 2), manteniendo siempre en todo momento el estado de doble ciego de la prueba (pacientes e investigadores).
A todos los pacientes se les extraerá la médula ósea inmediatamente después de su inclusión en el estudio, bajo anestesia local con sedación. Para los pacientes del grupo 1, las células mesenquimales autólogas se obtendrán de la médula ósea y se infundirán inmediatamente después del tiempo necesario para su producción. Para los pacientes del grupo 2, las células de la médula ósea se congelarán para el posterior procedimiento de células mesenquimales y su infusión después de seis meses.
Los pacientes serán evaluados clínica, radiológica y electrofisiológicamente como se detalla en el apartado 8 correspondiente a Test de Desarrollo y Evaluación de Respuesta.
Se estima que el periodo de inclusión es de aproximadamente 12-18 meses, y cada paciente seguimiento de otros doce meses. Por tanto, la duración total del estudio será de unos 24 a 30 meses desde la inclusión del primer paciente hasta la finalización del período de seguimiento del último paciente incluido.
Objetivos del estudio:
Objetivos principales: 1. Evaluar la seguridad de la infusión intravenosa de células mesenquimatosas autólogas de médula ósea en pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple mediante la evaluación de las complicaciones y los efectos adversos de la propia terapia y los procedimientos del estudio.
2. Evaluar la diferencia en el número de lesiones en imagen de resonancia magnética con gadolinio, entre los grupos en tratamiento en las semanas 4, 12 y 24.
Objetivos secundarios: 1. Evaluar la viabilidad y eficacia de la indicación del tratamiento mediante el análisis comparativo de resultados y variables clínicas exploratorias de los pacientes al inicio (pretratamiento) ya los 6 y 12 meses de seguimiento.
2. Comparar los resultados de seguridad, viabilidad y eficacia entre la administración del tratamiento de terapia celular inicial (día 0) y la tardía (día +180).
3. Evaluar el efecto inmunomodulador del tratamiento mediante la cuantificación de subconjuntos celulares y citoquinas, análisis funcional de la respuesta inmune. Perfil metabolómico del líquido cefalorraquídeo de expresión génica de las células presentes en sangre y líquido cefalorraquídeo, con el objetivo de identificar nuevos biomarcadores con interés diagnóstico, pronóstico o seguimiento, y potenciales dianas terapéuticas que puedan derivarse de él.
4. Proporcionar nuestros resultados al estudio propuesto por el International Mesenchymal Stem Cell Transplant Study Group bajo cuyas directrices se realizará la prueba.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Córdoba, España, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Málaga, España, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
-
Sevilla, España, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes diagnosticados de EM en sus formas inflamatorias:
Brotes de curso (remitente-recurrente), que no han respondido a por lo menos un año de tratamiento con una o más de las terapias aprobadas (beta - interferón, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod), confirmado por uno o más de los siguientes criterios:
(ii) Al menos un brote clínicamente documentado en los últimos 12 meses. (iii) Al menos dos brotes clínicamente documentados en los últimos 24 meses (iv) Al menos una lesión con gadolinio en resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses.
b . Formas progresivas secundarias que no han respondido a al menos un año de tratamiento con una o más de las terapias aprobadas (interferón beta, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod). Que cumplan con los siguientes criterios:
( i ) Aumento de 1 punto o más si la puntuación inicial de EDSS es inferior o igual a 5,0, o aumento de 0,5 puntos si la puntuación inicial es superior o igual a 5,5, en los últimos 12 meses.
(ii) al menos un brote clínicamente documentado o al menos una lesión con gadolinio en la resonancia magnética en los últimos 12 meses.
C . Formas progresivas primarias que cumplen los siguientes tres criterios:
( i ) Aumento de 1 punto o más si la puntuación inicial de EDSS es inferior o igual a 5,0, o aumento de 0,5 puntos si la puntuación inicial es superior o igual a 5,5, en los últimos 12 meses.
(ii) Al menos 1 lesión con gadolinio en la resonancia magnética en los últimos 12 meses. (iii) bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo (LCR).
2 . Parámetros normales de laboratorio, definidos por:
- Leucocitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 rango estándar institución
Creatinina ≤ 2,5 mg/dl
3 . Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 50 años.
4 . Duración de la enfermedad ≥ 2 años y ≤ 10 años.
5 . EDSS (Escala Ampliada del Estado de Discapacidad) entre 3,0 y 6,5 puntos.
6. Los pacientes dan su consentimiento informado para participar en el consentimiento del ensayo clínico.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo en el momento de la inclusión en el estudio y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier infección activa o crónica, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH.
- Terapia inmunosupresora en los 3 meses previos a la aleatorización (incluidos natalizumab y fingolimod).
- Tratamiento con interferón beta o acetato de glatirámero en los 30 días previos a la aleatorización.
- Terapia con corticosteroides en los 30 días previos a la aleatorización.
- Tiempo transcurrido desde la última vez que superó los 60 días antes del brote de aleatorización.
- Antecedentes de malignidad (carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ se excluyen en remisión durante más de un año).
- Esperanza de vida severamente limitada por otras comorbilidades.
- Historia previa de mielodisplasia o enfermedad hematológica, o cambios clínicamente relevantes actualmente en el recuento de leucocitos.
- Embarazo/riesgo de embarazo (incluida la negativa a utilizar métodos anticonceptivos)
- Insuficiencia renal (TFGe <60 ml/min/1,37 m2)
- Incapacidad para someterse a resonancias magnéticas
- Incapacidad para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Experimental
Reciba una única administración IV de producto celular (células madre mesenquimales de médula ósea autólogas) el día 0 y una infusión de placebo el día + 180. Dosis: 1-2x10^6 células/Kg |
Infusión de células mesenquimales de médula ósea autóloga en dosis de 1-2x106 células/kg
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Comparador de placebos
Recibir una infusión de placebo el día 0 y un producto celular de administración única el día +180.
Dosis: 1-2x10^6 células/Kg
|
Solución de Ringer lactato, glucosa al 2,5% y albúmina humana al 1%.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Ausencia de reacciones adversas graves inesperadas como medida de seguridad y reducción del número y volumen de las lesiones en la imagen de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencias los resultados obtenidos en los dos grupos de pacientes debido a determinados parámetros.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Las variables secundarias consisten en las diferencias de los resultados obtenidos en los dos grupos de pacientes (tratados versus tratados del día 0 al día +180) a los 12 meses de seguimiento con respecto a los siguientes parámetros:
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Investigador principal: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Investigador principal: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Silla de estudio: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .