Células mesenquimais de medula óssea autóloga, administradas por via intravenosa em pacientes diagnosticados com esclerose múltipla
Ensaio Clínico Fase I/II Multicêntrico, Randomizado, Crossover, Duplo-cego Avaliação da Segurança e Viabilidade da Terapia Sistêmica com Células Mesenquimais Derivadas de Medula Óssea Autóloga em Pacientes com Esclerose Múltipla
Trata-se de uma fase I/II para avaliação da segurança e viabilidade da infusão intravenosa de células mesenquimais de medula óssea autóloga em pacientes com Esclerose Múltipla.
A administração intravenosa de células mesenquimais autólogas da medula óssea é viável e segura e pode ser eficaz no tratamento de pacientes que sofrem de esclerose múltipla.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A população do estudo consistirá em um total de 30 pacientes diagnosticados com esclerose múltipla, que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão definidos e expressam sua concordância em participar do estudo assinando o consentimento informado daqueles cujos resultados podem ser avaliados clinicamente.
Os pacientes selecionados que consentirem serão inscritos no estudo e randomizados para um dos seguintes grupos:
- Grupo 1 recebendo uma única administração intravenosa de produto celular no dia 0 e infusão de placebo no dia +180.
- Grupo 2 recebendo uma infusão de placebo no dia 0 e administração de um produto de célula única no dia +180.
A randomização será 1:1, de modo que 15 pacientes receberão o produto celular no Dia 0 (Grupo 1) e 15 pacientes no dia +180 (grupo 2), mantendo sempre o caráter duplo-cego do teste (pacientes e pesquisadores).
A medula óssea será extraída de todos os pacientes imediatamente após a inclusão no estudo, sob anestesia local com sedação. Para os pacientes do grupo 1, células mesenquimais autólogas serão obtidas da medula óssea e infundidas imediatamente após o tempo necessário para sua produção. Para os pacientes do grupo 2, as células da medula óssea serão congeladas para posterior procedimento das células mesenquimais e sua infusão após seis meses.
Os pacientes serão avaliados por clínica, radiológica e eletrofisiológica, assim como detalhado na seção 8 correspondente ao Teste de Desenvolvimento e Avaliação da Resposta.
Estima-se que o período de inclusão seja de aproximadamente 12 a 18 meses, sendo que cada paciente acompanha mais doze meses. Portanto, a duração total do estudo será de cerca de 24 a 30 meses, desde a inclusão do primeiro paciente até a conclusão do período de acompanhamento do último paciente incluído.
Objetivos do estudo:
Objetivos principais: 1. Avaliar a segurança da infusão intravenosa de células mesenquimais autólogas da medula óssea em pacientes com diagnóstico de esclerose múltipla avaliando complicações e efeitos adversos da própria terapia e procedimentos do estudo.
2. Avaliar a diferença no número de lesões na ressonância magnética com gadolínio, entre os grupos em tratamento nas semanas 4, 12 e 24.
Objetivos secundários: 1. Avaliar a viabilidade e eficácia da indicação do tratamento por meio da análise de resultados comparativos e variáveis clínicas exploratórias dos pacientes no início (pré-tratamento) e aos 6 e 12 meses de seguimento.
2. Comparar os resultados de segurança, viabilidade e eficácia entre a administração do tratamento inicial de terapia celular (dia 0) e o tardio (dia +180).
3. Avaliação do efeito imunomodulador do tratamento pela quantificação de subconjuntos celulares e citocinas, análise funcional da resposta imune. Perfil metabolômico liquórico da expressão gênica das células presentes no sangue e no líquido cefalorraquidiano, com o objetivo de identificar novos biomarcadores com diagnóstico de interesse, prognóstico ou monitoramento e potenciais alvos terapêuticos que dele possam ser derivados.
4. Fornecer nossos resultados ao estudo proposto pelo Grupo Internacional de Estudos de Transplante de Células Mesenquimais sob cujas diretrizes será realizado o teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Córdoba, Espanha, 14004
- University Hospital Reina Sofia
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Málaga, Espanha, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
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Sevilla, Espanha, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes diagnosticados com EM em suas formas inflamatórias:
Surtos de curso (remitente-recorrente), que não responderam a pelo menos um ano de tratamento com uma ou mais das terapias aprovadas (beta-interferon, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod), confirmado por um ou mais dos seguintes critério:
(ii) Pelo menos um surto clinicamente documentado nos últimos 12 meses. ( iii ) Pelo menos dois surtos documentados clinicamente nos últimos 24 meses ( iv ) Pelo menos uma lesão com gadolínio em RM realizada nos últimos 12 meses.
b. Formas secundárias progressivas que não responderam a pelo menos um ano de tratamento com uma ou mais das terapias aprovadas (interferon beta, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod). Que atendam aos seguintes critérios:
(i) Aumento de 1 ponto ou mais se o escore EDSS basal for menor ou igual a 5,0, ou aumento de 0,5 ponto se o escore basal for maior ou igual a 5,5, nos últimos 12 meses.
(ii) pelo menos um surto clinicamente documentado ou pelo menos uma lesão com gadolínio na RM nos últimos 12 meses.
c. Formas progressivas primárias que atendem aos três critérios a seguir:
(i) Aumento de 1 ponto ou mais se o escore EDSS basal for menor ou igual a 5,0, ou aumento de 0,5 ponto se o escore basal for maior ou igual a 5,5, nos últimos 12 meses.
(ii) Pelo menos 1 lesão com gadolínio na RM nos últimos 12 meses. (iii) bandas oligoclonais no líquido cefalorraquidiano (CSF).
2 . Parâmetros laboratoriais normais, definidos por:
- Leucócitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferase (AST) / Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 intervalo padrão da instituição
Creatinina ≤ 2,5 mg/dl
3 . Pacientes de ambos os sexos com idade entre 18 e 50 anos.
4 . Duração da doença ≥ 2 anos e ≤ 10 anos.
5 . EDSS (Escala Expandida do Estado de Incapacidade) entre 3,0 e 6,5 pontos.
6. Os pacientes dão seu consentimento informado para participação no consentimento do estudo clínico.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter resultados negativos em um teste de gravidez no momento da inclusão no estudo e concordar em usar um método de contracepção clinicamente aprovado durante o estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer infecção ativa ou crônica, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou HIV.
- Terapia imunossupressora nos 3 meses anteriores à randomização (incluindo natalizumabe e fingolimod).
- Tratamento com interferon beta ou acetato de glatiramer nos 30 dias anteriores à randomização.
- Corticoterapia nos 30 dias anteriores à randomização.
- Tempo desde a última vez superior a 60 dias antes do surto de randomização.
- História de malignidade (carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ são excluídos em remissão por mais de um ano).
- Expectativa de vida severamente limitada por outras comorbidades.
- História prévia de mielodisplasia ou doença hematológica, ou alterações clinicamente relevantes atualmente na contagem de leucócitos.
- Gravidez/risco de gravidez (incluindo recusa em usar métodos contraceptivos)
- Insuficiência renal (eGFR <60 mL/min/1,37m2)
- Incapacidade de se submeter a exames de ressonância magnética
- Incapacidade de dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Experimental
Receber uma única administração IV de produto celular (células-tronco mesenquimais da medula óssea autólogas) no dia 0 e infusão de placebo no dia +180. Dose: 1-2x10^6 células/Kg |
Infusão de células mesenquimais de medula óssea autóloga na dose de 1-2x106 células/kg
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PLACEBO_COMPARATOR: Comparador de Placebo
Receba uma infusão de placebo no dia 0 e um produto celular de administração única no dia +180.
Dose: 1-2x10^6 células/Kg
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Solução de Ringer com lactato, glicose 2,5% e albumina humana 1%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Ausência de reações adversas graves inesperadas como medida de segurança e redução do número e volumes das lesões na ressonância magnética
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças nos resultados obtidos nos dois grupos de pacientes devido a determinados parâmetros.
Prazo: 12 meses
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As variáveis secundárias consistem nas diferenças dos resultados obtidos nos dois grupos de pacientes (tratados versus tratados no dia 0 ao dia +180) em 12 meses de acompanhamento com relação aos seguintes parâmetros:
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Investigador principal: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Investigador principal: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Cadeira de estudo: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
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