Cellule mesenchimali da midollo osseo autologo, somministrate per via endovenosa in pazienti con diagnosi di sclerosi multipla

La popolazione dello studio sarà composta da un totale di 30 pazienti con diagnosi di sclerosi multipla, che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei set di esclusione ed esprimono il proprio consenso a partecipare allo studio firmando il consenso informato di coloro i cui risultati possono essere clinicamente valutabili.

I pazienti selezionati che acconsentono verranno arruolati nello studio e randomizzati in uno dei seguenti gruppi:

• Gruppo 1 che riceve una singola somministrazione endovenosa di prodotto cellulare il giorno 0 e infusione di placebo il giorno + 180.
• Gruppo 2 che ha ricevuto un'infusione di placebo il giorno 0 e una somministrazione di un prodotto a singola cellula il giorno +180.

La randomizzazione sarà 1:1, in modo che 15 pazienti riceveranno il prodotto cellulare il giorno 0 (Gruppo 1) e 15 pazienti il ​​giorno +180 (gruppo 2), mantenendo sempre lo stato in doppio cieco del test (pazienti e ricercatori).

Il midollo osseo verrà estratto da tutti i pazienti immediatamente dopo l'inclusione nello studio, in anestesia locale con sedazione. Per i pazienti del gruppo 1 cellule mesenchimali autologhe saranno ottenute dal midollo osseo e infuse immediatamente dopo il tempo necessario alla loro produzione. Per i pazienti del gruppo 2, le cellule del midollo osseo saranno congelate per la successiva procedura delle cellule mesenchimali e la loro infusione dopo sei mesi.

I pazienti saranno valutati da esami clinici, radiologici ed elettrofisiologici, nonché dettagliati nella sezione 8 corrispondente al test di sviluppo e alla valutazione della risposta.

Si stima che il periodo di inclusione sia di circa 12-18 mesi e che ogni paziente segua altri dodici mesi. Pertanto la durata totale dello studio sarà di circa 24-30 mesi dall'inclusione del primo paziente al completamento del periodo di follow-up dell'ultimo paziente incluso.

Obiettivi dello studio:

• Obiettivi principali: 1. Valutare la sicurezza dell'infusione endovenosa di cellule mesenchimali autologhe del midollo osseo in pazienti con sclerosi multipla diagnosticata valutando le complicanze e gli effetti avversi della terapia stessa e delle procedure di studio.

  2. Valutare la differenza nel numero di lesioni sull'immagine di risonanza magnetica con gadolinio, tra i gruppi sottoposti a trattamento alle settimane 4, 12 e 24.

• Obiettivi secondari: 1. Valutare la fattibilità e l'efficacia dell'indicazione del trattamento mediante analisi dei risultati comparativi e delle variabili cliniche esplorative dei pazienti al basale (pretrattamento) e al follow-up a 6 e 12 mesi.

  2. Confrontare i risultati di sicurezza, fattibilità ed efficacia tra la somministrazione iniziale del trattamento di terapia cellulare (giorno 0) e quella ritardata (giorno +180).

  3. Valutazione dell'effetto immunomodulatore del trattamento mediante quantificazione di sottoinsiemi cellulari e citochine, analisi funzionale della risposta immunitaria. Profilo metabolomico del liquido cerebrospinale dell'espressione genica delle cellule presenti nel sangue e nel liquido cerebrospinale, con l'obiettivo di identificare nuovi biomarcatori con diagnosi di interesse, prognosi o monitoraggio, e potenziali bersagli terapeutici che possono essere derivati ​​da esso.

  4. Fornire i nostri risultati allo studio proposto dall'International Mesenchymal Stem Cell Transplant Study Group sotto le cui direttive verrà eseguito il test.