Мезенхимальные клетки из аутологичного костного мозга, вводимые внутривенно пациентам с диагнозом рассеянный склероз
Клинические испытания Фаза I/II Многоцентровая, рандомизированная, перекрестная, двойная слепая оценка безопасности и осуществимости системной терапии мезенхимальными клетками, полученными из аутологичного костного мозга, у пациентов с рассеянным склерозом
Это фаза I/II для оценки безопасности и возможности внутривенного вливания мезенхимальных клеток из аутологичного костного мозга у пациентов с рассеянным склерозом.
Внутривенное введение аутологичных мезенхимальных клеток костного мозга возможно, безопасно и может быть эффективным при лечении больных рассеянным склерозом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследуемая популяция будет состоять в общей сложности из 30 пациентов с диагнозом рассеянный склероз, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения и выражают свое согласие на участие в исследовании, подписывая информированное согласие тех, чьи результаты могут быть клинически оценены.
Отобранные пациенты, давшие согласие, будут включены в исследование и рандомизированы в одну из следующих групп:
- Группа 1, получавшая однократное внутривенное введение клеточного продукта в день 0 и инфузию плацебо в день +180.
- Группа 2, получавшая инфузию плацебо в день 0 и однократное введение клеточного продукта в день +180.
Рандомизация будет 1:1, так что 15 пациентов получат клеточный продукт в день 0 (группа 1) и 15 пациентов в день +180 (группа 2), всегда сохраняя статус двойного слепого теста (пациенты и исследователей).
Костный мозг будет извлечен у всех пациентов сразу после включения в исследование, под местной анестезией с седацией. Для пациентов в группе 1 аутологичные мезенхимальные клетки будут получены из костного мозга и влиты сразу после времени, необходимого для их производства. Для пациентов 2-й группы клетки костного мозга будут заморожены для последующей процедуры мезенхимальных клеток и их инфузии через шесть месяцев.
Пациенты будут оцениваться клиническими, рентгенологическими и электрофизиологическими методами, а также подробно описаны в разделе 8, соответствующем тесту развития и оценке ответа.
Подсчитано, что период включения составляет примерно 12-18 месяцев, и каждый пациент отслеживает еще двенадцать месяцев. Таким образом, общая продолжительность исследования составит от 24 до 30 месяцев с момента включения первого пациента до завершения периода наблюдения за последним включенным пациентом.
Цели исследования:
Основные цели: 1. Оценить безопасность внутривенной инфузии аутологичных мезенхимальных клеток костного мозга у больных рассеянным склерозом, диагностированных путем оценки осложнений и побочных эффектов самой терапии и исследуемых процедур.
2. Оценка разницы количества поражений на магнитно-резонансной томограмме с гадолинием между группами, получавшими лечение на 4, 12 и 24 неделе.
Второстепенные цели: 1. Оценить осуществимость и эффективность показаний к лечению путем анализа сравнительных результатов и клинических показателей пациентов в начале исследования (до лечения) и через 6 и 12 месяцев наблюдения.
2. Сравните результаты по безопасности, осуществимости и эффективности между начальным лечением клеточной терапией (день 0) и отсроченным (день +180).
3. Оценка иммуномодулирующего эффекта лечения путем количественного определения клеточных субпопуляций и цитокинов, функционального анализа иммунного ответа. Метаболический профиль спинномозговой жидкости экспрессии генов клеток, присутствующих в крови и спинномозговой жидкости, с целью выявления новых биомаркеров с представляющим интерес диагнозом, прогнозом или мониторингом, а также потенциальными терапевтическими мишенями, которые могут быть получены на его основе.
4. Предоставление наших результатов исследованию, предложенному Международной исследовательской группой по трансплантации мезенхимальных стволовых клеток, в соответствии с директивами которой будет проведен тест.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Córdoba, Испания, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Málaga, Испания, 29010
- University Regional Hospital Carlos Haya
-
Sevilla, Испания, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты с диагнозом РС в его воспалительных формах:
Вспышки течения (рецидивирующие-ремиттирующие), которые не ответили по крайней мере на один год лечения одним или несколькими одобренными видами терапии (бета-интерферон, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод), подтвержденные одним или несколькими из следующих критерии:
(ii) По крайней мере одна клинически подтвержденная вспышка за последние 12 месяцев. (iii) Не менее двух клинически подтвержденных вспышек за последние 24 месяца (iv) Не менее одного поражения гадолинием на МРТ, выполненном за последние 12 месяцев.
б . Вторично-прогрессирующие формы, которые не ответили по крайней мере на один год лечения одним или несколькими одобренными видами терапии (интерферон бета, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод). Которые соответствуют следующим критериям:
(i) Увеличение на 1 балл или более, если базовый балл по шкале EDSS меньше или равен 5,0, или увеличение на 0,5 балла, если базовый балл больше или равен 5,5, за последние 12 месяцев.
(ii) по крайней мере одна клинически подтвержденная вспышка или по крайней мере одно поражение с гадолинием на МРТ в течение последних 12 месяцев.
в. Первично-прогрессивные формы, отвечающие следующим трем критериям:
(i) Увеличение на 1 балл или более, если базовый балл по шкале EDSS меньше или равен 5,0, или увеличение на 0,5 балла, если базовый балл больше или равен 5,5, за последние 12 месяцев.
(ii) По крайней мере 1 очаг с гадолинием на МРТ в течение последних 12 месяцев. (iii) олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
2 . Нормальные лабораторные параметры, определяемые:
- Лейкоциты ≥ 3000
- Нейтрофилы ≥ 1500
- Тромбоциты ≥ 100 000
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 стандартный диапазон учреждения
Креатинин ≤ 2,5 мг/дл
3 . Пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 50 лет.
4 . Длительность заболевания ≥ 2 лет и ≤ 10 лет.
5 . EDSS (Расширенная шкала статуса инвалидности) от 3,0 до 6,5 баллов.
6. Пациенты дают информированное согласие на участие в клиническом исследовании.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на момент включения в исследование и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования.
Критерий исключения:
- Любая активная или хроническая инфекция, включая вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ.
- Иммуносупрессивная терапия за 3 месяца до рандомизации (включая натализумаб и финголимод).
- Лечение бета-интерфероном или глатирамера ацетатом за 30 дней до рандомизации.
- Терапия кортикостероидами за 30 дней до рандомизации.
- Время, прошедшее с момента последнего превышения 60 дней до вспышки рандомизации.
- Злокачественность в анамнезе (базальноклеточный рак кожи и рак in situ исключены в ремиссии более года).
- Продолжительность жизни резко ограничена другими сопутствующими заболеваниями.
- Наличие в анамнезе миелодисплазии или гематологического заболевания или клинически значимых изменений количества лейкоцитов в настоящее время.
- Беременность/риск беременности (в т.ч. отказ от контрацепции)
- Почечная недостаточность (рСКФ <60 мл/мин/1,37 м2)
- Невозможность пройти МРТ.
- Невозможность дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экспериментальный
Получите одно внутривенное введение клеточного продукта (аутологичные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга) в день 0 и инфузию плацебо в день + 180. Доза: 1-2x10^6 клеток/кг. |
Инфузия мезенхимальных клеток из аутологичного костного мозга в дозе 1-2х106 клеток/кг
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо Компаратор
Получите инфузию плацебо в день 0 и однократное введение клеточного продукта в день +180.
Доза: 1-2x10^6 клеток/кг.
|
Раствор лактата Рингера, 2,5% глюкозы и 1% человеческого альбумина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отсутствие неожиданных серьезных побочных реакций как показатель безопасности и уменьшения количества и объема поражений на магнитно-резонансном изображении.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия результатов, полученных в двух группах больных, обусловлены определяемыми параметрами.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вторичные переменные состоят из различий результатов, полученных в двух группах пациентов (леченных против леченных с 0-го дня до +180-го дня) через 12 месяцев наблюдения по следующим параметрам:
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Guillermo Izquierdo, MD, Section Chief of Neurology, University Hospital Virgen Macarena, Spain
- Главный следователь: Eduardo Agüera, MD, Section of Neurology, University Hospital Reina Sofía, Spain
- Главный следователь: Victoria Fernández, MD, Section of Neurophysiology, University Regional Hospital Carlos Haya, Spain
- Учебный стул: Inmaculada Concepción Herrera, MD, Technical Director of the Cell Therapy Unit, University Hospital Reina Sofia, Spain
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CeTMMo/EM/2010
- 2010-023368-42 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .