Une comparaison prospective, randomisée, multicentrique et ouverte du trastuzumab emtansine (T-DM1) préopératoire avec ou sans hormonothérapie standard par rapport au trastuzumab avec hormonothérapie standard administrée pendant douze semaines chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+/HR+ opérable dans le cadre du protocole ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Critère d'intégration:

• Patientes de sexe féminin, âge au moment du diagnostic de 18 ans et plus (considérer les patientes de 70 ans et plus pour ADAPT Personnes âgées)
• Carcinome primitif invasif unilatéral du sein confirmé histologiquement
• Clinique T1 - T4 (sauf cancer du sein inflammatoire)
• Tous les N cliniques (cN)
• Aucune preuve clinique de métastase à distance (M0)
• Statut HR et statut HER2 (pathologie locale) connus Bloc tumoral disponible pour examen central de la pathologie
• Statut de performance ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80 %
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le début du traitement d'induction chez les patientes préménopausées
• Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales
• Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi

Critères d'inclusion supplémentaires pour la participation au sous-protocole HER2+/HR+ :

• Confirmé ER et/ou PR positif et HER2+ par pathologie centrale
• Clinique cT1c - T4a-c (la participation des patients avec des tumeurs >cT2 est fortement recommandée)
• Tous les N cliniques (participation des patients avec cN0, si cT1c est fortement recommandé)
• Les patients doivent être éligibles pour un traitement néoadjuvant
• FEVG > 50 % ; FEVG dans les limites normales de chaque établissement mesurée par échocardiographie et ECG normal (dans les 42 jours précédant le traitement d'induction)

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou substances incorporées
• Antécédents de malignité avec une survie sans maladie < 10 ans, sauf basaliome de la peau traité curativement, pTis du col de l'utérus
• Cancer du sein non opérable dont cancer du sein inflammatoire
• Traitement antérieur ou concomitant avec des agents cytotoxiques pour quelque raison que ce soit après consultation avec le promoteur
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Cancer du sein masculin
• Grossesse concomitante ; les patientes en âge de procréer doivent mettre en place
• une mesure contraceptive non hormonale très efficace (moins de 1 % de taux d'échec) pendant le traitement à l'étude
• Femme qui allaite
• Cancer du sein séquentiel
• Raisons indiquant un risque de mauvaise observance Patient incapable de donner son consentement

Critères d'exclusion supplémentaires pour la participation au sous-protocole HER2+/HR+ :

• Polyneuropathie connue ≥ grade 2
• Co-morbidité grave et pertinente qui interagirait avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude
• Fonction organique inadéquate (par ex. insuffisance hépatique, maladie pulmonaire, etc.)
• Fonction cardiaque non compensée (arythmie ventriculaire instable actuelle
• nécessitant un traitement, antécédents d'ICC symptomatique classes II-IV de la NYHA), antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription, antécédents d'hypertension sévère, CAD - maladie coronarienne)
• Dyspnée sévère
• Pneumopathie

Valeurs sanguines anormales :

• Thrombopénie > CTCAE grade 1
• Augmentation de l'ALT/AST > CTCAE grade 1
• Hypokaliémie > grade CTCAE 1
• Neutropénie > CTCAE grade 1
• Anémie > grade CTCAE 1