En prospektiv, randomiseret multicenter, åben-label sammenligning af præoperativ Trastuzumab Emtansin (T-DM1) med eller uden standard endokrin terapi vs. Trastuzumab med standard endokrin terapi givet i 12 uger hos patienter med operationsbar HER2+/HR+ brystcancer inden for ADAPT-protokollen. (ADAPT; T-DM1)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter, alder ved diagnosen 18 år og derover (overvej patienter på 70 år og derover for ADAPT Elderly)
• Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt brystcarcinom
• Klinisk T1 - T4 (undtagen inflammatorisk brystkræft)
• Alle kliniske N (cN)
• Ingen klinisk evidens for fjernmetastaser (M0)
• Kendt HR-status og HER2-status (lokal patologi) Tumorblok tilgængelig for central patologigennemgang
• Ydelsesstatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af induktionsbehandling hos præmenopausale patienter
• Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav
• Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning

Yderligere inklusionskriterier for deltagelse i HER2+/HR+ underprotokollen:

• Bekræftet ER og/eller PR positiv og HER2+ ved central patologi
• Klinisk cT1c - T4a-c (deltagelse af patienter med tumorer >cT2 anbefales kraftigt)
• Alle kliniske N (deltagelse af patienter med cN0, hvis cT1c anbefales kraftigt)
• Patienter skal kvalificere sig til neoadjuverende behandling
• LVEF > 50%; LVEF inden for de normale grænser for hver institution målt ved ekkokardiografi og normalt EKG (inden for 42 dage før induktionsbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer
• Tidligere malignitet med en sygdomsfri overlevelse på < 10 år, undtagen kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Ikke-operabel brystkræft inklusive inflammatorisk brystkræft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uanset årsag efter samråd med sponsor
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart
• Mandlig brystkræft
• Samtidig graviditet; patienter i den fødedygtige alder skal implementere
• en yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate) ikke-hormonelle præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen
• Ammende kvinde
• Sekventiel brystkræft
• Årsager, der indikerer risiko for dårlig compliance. Patienten kan ikke give sit samtykke

Yderligere udelukkelseskriterier for deltagelse i HER2+/HR+-underprotokollen:

• Kendt polyneuropati ≥ grad 2
• Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen
• Utilstrækkelig organfunktion (f. nedsat leverfunktion, lungesygdom osv.)
• Ukompenseret hjertefunktion (aktuel ustabil ventrikulær arytmi
• behandlingskrævende, historie med symptomatisk CHF NYHA klasse II-IV), historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter indskrivning, historie med svær hypertension, CAD - koronararteriesygdom)
• Alvorlig dyspnø
• Pneumonitis

Unormale blodværdier:

• Trombocytopeni > CTCAE grad 1
• Stigninger i ALT/AST > CTCAE grad 1
• Hypokaliæmi > CTCAE grad 1
• Neutropeni > CTCAE grad 1
• Anæmi > CTCAE grad 1