Una comparación prospectiva, aleatorizada, multicéntrica y abierta de trastuzumab emtansina preoperatoria (T-DM1) con o sin tratamiento endocrino estándar frente a trastuzumab con tratamiento endocrino estándar administrado durante doce semanas en pacientes con cáncer de mama HER2+/HR+ operable dentro del protocolo ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres, edad en el momento del diagnóstico de 18 años o más (considere pacientes de 70 años o más para ADAPT Ancianos)
• Carcinoma invasivo primario unilateral de mama confirmado histológicamente
• Clínica T1 - T4 (excepto cáncer de mama inflamatorio)
• Todos los N clínicos (cN)
• Sin evidencia clínica de metástasis a distancia (M0)
• Estado de HR conocido y estado de HER2 (patología local) Bloque tumoral disponible para revisión central de patología
• Estado funcional ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80 %
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento de inducción en pacientes premenopáusicas
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos normativos locales.
• El paciente debe estar accesible para el tratamiento y seguimiento.

Criterios de inclusión adicionales para la participación en el subprotocolo HER2+/HR+:

• Confirmado ER y/o PR positivo y HER2+ por patología central
• Clínica cT1c - T4a-c (se recomienda encarecidamente la participación de pacientes con tumores >cT2)
• Todas las N clínicas (participación de pacientes con cN0, si se recomienda fuertemente cT1c)
• Los pacientes deben calificar para el tratamiento neoadyuvante
• FEVI > 50%; FEVI dentro de los límites normales de cada institución medida por ecocardiografía y ECG normal (dentro de los 42 días previos al tratamiento de inducción)

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas
• Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de < 10 años, excepto basaloma de piel tratado curativamente, pTis del cuello uterino
• Cáncer de mama no operable, incluido el cáncer de mama inflamatorio
• Tratamiento previo o concurrente con agentes citotóxicos por cualquier motivo previa consulta con el patrocinador
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• cáncer de mama masculino
• Embarazo concurrente; pacientes en edad fértil deben implementar
• medidas anticonceptivas no hormonales altamente eficaces (menos del 1 % de tasa de fracaso) durante el tratamiento del estudio
• mujer lactante
• Cáncer de mama secuencial
• Razones que indican el riesgo de un cumplimiento deficiente El paciente no puede dar su consentimiento

Criterios de exclusión adicionales para la participación en el subprotocolo HER2+/HR+:

• Polineuropatía conocida ≥ grado 2
• Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio
• Función orgánica inadecuada (p. insuficiencia hepática, enfermedad pulmonar, etc.)
• Función cardíaca descompensada (arritmia ventricular inestable actual
• que requieren tratamiento, antecedentes de CHF NYHA clases II-IV sintomática), antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, antecedentes de hipertensión grave, CAD - enfermedad arterial coronaria)
• Disnea severa
• neumonitis

Valores sanguíneos anormales:

• Trombocitopenia > CTCAE grado 1
• Incrementos en ALT/AST > CTCAE grado 1
• Hipopotasemia > grado 1 CTCAE
• Neutropenia > CTCAE grado 1
• Anemia > CTCAE grado 1