A preoperatív trastuzumab emtansine (T-DM1) prospektív, randomizált többközpontú, standard endokrin terápiával vagy anélkül történő összehasonlítása a 12 hétig adott trastuzumab standard endokrin terápiával olyan betegeknél, akiknél operálható HER2+/HR+ emlőrák Protokollban. (ADAPT; T-DM1)
2025. február 25. frissítette: West German Study Group
Kísérlet a neoadjuváns terápia optimalizálására a HER túlzott expressziójára és a hormonreceptorok (ER és/vagy PR) emlőrák (HER2+/HR+) koexpresszálására.
Egy új, nagy potenciállal rendelkező trastuzumab-konjugátumot, a T-DM1-et (a trastuzumabot a mertanzin DM1 nevű citotoxikus szerrel kapcsolták össze) endokrin terápiával és anélkül tesztelték egy standard karral, trastuzumabbal és endokrin terápiával.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A neoadjuváns terápia A HER2+/HR+ (HER2+ és ER+ és/vagy PR+) daganatos betegek 12 hétig egyszeri hatóanyagú T-DM1-et kapnak (3,6 mg/ttkg 3 hétig) standard endokrin terápiával (tamoxifen premenopauzális nőknél és egy aromatáz inhibitor posztmenopauzás nőknél, ha nincs ellenjavallat, normál napi adagban).
A kontrollcsoport 3 hetente kap trastuzumabot (8 mg/kg telítő dózisként, majd 6 mg/ttkg 3 hétig) ugyanazzal a standard endokrin terápiával kombinálva, ha nincs ellenjavallat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
380
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Munich, Németország
- Breast Center of the University of Munich (LMU)
-
Mönchengladbach, Németország
- Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhien
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nőbetegek, életkor a diagnózis felállításakor 18 éves vagy idősebb (az ADAPT idősek esetében a 70 éves és idősebb betegeket kell figyelembe venni)
- Szövettanilag igazolt egyoldali primer invazív emlőkarcinóma
- Klinikai T1-T4 (kivéve a gyulladásos emlőrákot)
- Minden klinikai N (cN)
- Nincs klinikai bizonyíték a távoli metasztázisra (M0)
- Ismert HR-státusz és HER2-státusz (lokális patológia) Tumorblokk elérhető központi patológiai áttekintésre
- Teljesítmény állapota ECOG ≤ 1 vagy KI ≥ 80%
- Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) az indukciós kezelés megkezdése előtt 7 napon belül premenopauzális betegeknél
- A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásos beleegyezést kell szerezni, és a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálni kell, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben.
- A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára
További felvételi kritériumok a HER2+/HR+ alprotokollban való részvételhez:
- Központi patológiával megerősített ER és/vagy PR pozitív és HER2+
- Klinikai cT1c - T4a-c (a cT2 feletti daganatos betegek részvétele erősen ajánlott)
- Minden klinikai N (cN0-s betegek részvétele, ha a cT1c erősen ajánlott)
- A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a neoadjuváns kezelésre
- LVEF > 50%; LVEF az egyes intézmények normál határain belül, echokardiográfiával és normál EKG-val mérve (az indukciós kezelést megelőző 42 napon belül)
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben
- Korábbi rosszindulatú daganat 10 év alatti betegségmentes túlélés mellett, kivéve a bőr gyógyítólag kezelt basaliomáját, a méhnyak pTis-ét
- Nem operálható emlőrák, beleértve a gyulladásos emlőrákot
- Korábbi vagy egyidejű kezelés citotoxikus szerekkel bármilyen okból a szponzorral folytatott konzultációt követően
- Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely olyan vizsgálati gyógyszerrel, amely nem került forgalomba a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
- Férfi mellrák
- Egyidejű terhesség; a fogamzóképes korú betegeknek végre kell hajtaniuk
- rendkívül hatékony (kevesebb mint 1%-os sikertelenségi arány) nem hormonális fogamzásgátló módszer a vizsgálati kezelés során
- Szoptató nő
- Szekvenciális emlőrák
- A rossz megfelelés kockázatára utaló okok A beteg nem tud beleegyezni
További kizárási kritériumok a HER2+/HR+ alprotokollban való részvételhez:
- Ismert polyneuropathia ≥ 2. fokozat
- Súlyos és releváns társbetegség, amely kölcsönhatásba léphet a citotoxikus szerek alkalmazásával vagy a vizsgálatban való részvétellel
- Nem megfelelő szervműködés (pl. májkárosodás, tüdőbetegség stb.)
- Kompenzálatlan szívműködés (jelenlegi instabil kamrai aritmia
- kezelést igénylő, a kórelőzményben tüneti CHF NYHA II-IV osztály), szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül, súlyos magas vérnyomás, CAD - koszorúér-betegség)
- Súlyos nehézlégzés
- Pneumonitis
Rendellenes vérértékek:
- Thrombocytopenia > CTCAE 1. fokozat
- Az ALT/AST emelkedése > CTCAE 1. fokozat
- Hypokalaemia > CTCAE 1. fokozat
- Neutropenia > CTCAE 1. fokozat
- Anémia > CTCAE 1. fokozat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: T-DM1
egyetlen hatóanyagú T-DM1 12 hétig (3,6 mg/kg 3 hétig)
|
|
|
Kísérleti: T-DM1 + endokrin terápia
Egyszeres T-DM1 12 hétig (3,6 mg/kg 3 hétig) standard endokrin terápiával (tamoxifen premenopauzális nőknél és aromatáz inhibitor posztmenopauzás nőknél, ha nincs ellenjavallat, standard napi adagban).
|
|
|
Aktív összehasonlító: Trastuzumab + endokrin terápia
A kontrollcsoport 3 hetente kap trastuzumabot (8 mg/ttkg telítő adag, majd 6 mg/ttkg 3 hétig), endokrin terápia mellett tamoxifent premenopauzális nőknél és aromatáz inhibitort posztmenopauzás nőknél, ha nincs ellenjavallat. standard napi adag).
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pCR-arányok összehasonlítása HER2+/HR+ emlőrákos betegeknél, akiket preoperatív T-DM1-gyel kezeltek standard endokrin terápiával vagy anélkül, vagy trastuzumabbal endokrin terápiával.
Időkeret: 12 hét után
|
A pCR-t 12 hetes randomizált kezelés után mérjük.
|
12 hét után
|
|
A dinamikus tesztelés értékelése (a sorozatos biopsziában és az MRI-vel végzett képalkotásban a proliferáció/apoptózis változásai alapján) háromhetes kezelés után, mint a válasz helyettesítő paramétere.
Időkeret: 3 hét kezelés után
|
Válasz: pCR (residuális rákterhelés (RCB) 0-1) vagy rezisztencia/alacsony válasz (RCB II-III vagy progresszív betegség)
|
3 hét kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dinamikus teszt értékelése az 5 éves eseménymentes túlélés (EFS) előrejelzésére vonatkozóan
Időkeret: 5 évvel a kezelés után
|
5 évvel a kezelés után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 évvel a kezelés után
|
5 évvel a kezelés után
|
|
Toxicitás/szívbiztonság
Időkeret: 5 évvel a kezelés után
|
5 évvel a kezelés után
|
|
Általános biztonság a három kezelési karban
Időkeret: 5 évvel a kezelés után
|
5 évvel a kezelés után
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL)
Időkeret: Az utolsó beteg kezelését követő 5 év elteltével
|
Az utolsó beteg kezelését követő 5 év elteltével
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Center of the University of Munich (LMU), Universitätsfrauenklinik Großhadern, Munich, Germany
- Tanulmányi szék: Ulrike Nitz, Prof. Dr., Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein, Mönchengladbach, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. január 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 7.
Első közzététel (Becsült)
2012. december 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WSG-AM06/ADAPT HER2+/HR+
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .