Prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte porównanie przedoperacyjnego leczenia trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) ze standardową terapią hormonalną lub bez niej w porównaniu z trastuzumabem ze standardową terapią hormonalną podawanym przez dwanaście tygodni u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi HER2+/HR+ w ramach protokołu ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku w chwili rozpoznania 18 lat i więcej (należy wziąć pod uwagę pacjentów w wieku 70 lat i starszych dla ADAPT Osoby w podeszłym wieku)
• Histologicznie potwierdzony jednostronny pierwotny rak inwazyjny piersi
• Kliniczne T1 - T4 (z wyjątkiem zapalnego raka piersi)
• Wszystkie kliniczne N (cN)
• Brak klinicznych dowodów na odległe przerzuty (M0)
• Znany status HR i status HER2 (miejscowa patologia) Blok guza dostępny do centralnej oceny patologicznej
• Stan sprawności ECOG ≤ 1 lub KI ≥ 80%
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego u pacjentek przed menopauzą
• Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi
• Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji

Dodatkowe kryteria włączenia do podprotokołu HER2+/HR+:

• Potwierdzony ER i/lub PR-dodatni i HER2+ przez centralną patologię
• Kliniczne cT1c - T4a-c (zaleca się udział pacjentów z guzami >cT2)
• Wszystkie kliniczne N (udział pacjentów z cN0, jeśli zdecydowanie zaleca się cT1c)
• Pacjenci muszą być kwalifikowani do leczenia neoadjuwantowego
• LVEF > 50%; LVEF w granicach normy dla każdej placówki mierzonej za pomocą echokardiografii i prawidłowego EKG (w ciągu 42 dni przed leczeniem indukcyjnym)

Kryteria wyłączenia:

• Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy z przeżyciem wolnym od choroby < 10 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie guza podstawnego skóry, pTis szyjki macicy
• Nieoperacyjny rak piersi, w tym zapalny rak piersi
• Wcześniejsze lub równoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu po konsultacji ze sponsorem
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Rak piersi u mężczyzn
• Ciąża jednoczesna; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wdrożyć
• wysoce skuteczne (mniej niż 1% wskaźnik niepowodzeń) niehormonalne środki antykoncepcyjne podczas leczenia w ramach badania
• Kobieta karmiąca piersią
• Sekwencyjny rak piersi
• Przyczyny wskazujące na ryzyko złej współpracy Pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody

Dodatkowe kryteria wykluczenia z udziału w podprotokole HER2+/HR+:

• Znana polineuropatia stopnia ≥ 2
• Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu
• Niewłaściwa czynność narządów (np. zaburzenia czynności wątroby, choroby płuc itp.)
• Niewyrównana czynność serca (obecna niestabilna arytmia komorowa
• wymagająca leczenia, przebyta objawowa CHF klasy II-IV NYHA), przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia, przebyte ciężkie nadciśnienie tętnicze, CAD – choroba wieńcowa)
• Ciężka duszność
• zapalenie płuc

Nieprawidłowe wartości krwi:

• Małopłytkowość > stopnia 1. wg CTCAE
• Zwiększenie aktywności ALT/AST > stopnia 1. wg CTCAE
• Hipokaliemia > stopnia 1. wg CTCAE
• Neutropenia > stopnia 1. wg CTCAE
• Niedokrwistość > stopnia 1. wg CTCAE