Prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte porównanie przedoperacyjnego leczenia trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) ze standardową terapią hormonalną lub bez niej w porównaniu z trastuzumabem ze standardową terapią hormonalną podawanym przez dwanaście tygodni u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi HER2+/HR+ w ramach protokołu ADAPT. (ADAPT; T-DM1)
25 lutego 2025 zaktualizowane przez: West German Study Group
Próba optymalizacji terapii neoadjuwantowej w przypadku nadekspresji HER i koekspresji receptorów hormonalnych (ER i/lub PR) raka piersi (HEr2+/HR+).
Nowy koniugat trastuzumabu T-DM1 o wysokim potencjale (trastuzumab był połączony z substancją cytotoksyczną mertanzyną DM1) był testowany z terapią hormonalną i bez niej w porównaniu ze standardowym ramieniem z trastuzumabem i terapią hormonalną.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
leczenie neoadjuwantowe Pacjenci z guzem HER2+/HR+ (HER2+ i ER+ i/lub PR+) będą otrzymywali T-DM1 w monoterapii przez 12 tygodni (3,6 mg/kg co 3 tyg.) ze standardową terapią hormonalną lub bez niej (tamoksyfen u kobiet przed menopauzą i inhibitor aromatazy u kobiet po menopauzie, jeśli nie ma przeciwwskazań, w standardowej dziennej dawce).
Grupa kontrolna będzie otrzymywać trastuzumab w schemacie 3-tygodniowym (8 mg/kg jako dawka nasycająca, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie) w połączeniu z tą samą standardową terapią hormonalną, jeśli nie ma przeciwwskazań.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
380
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Munich, Niemcy
- Breast Center of the University of Munich (LMU)
-
Mönchengladbach, Niemcy
- Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhien
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku w chwili rozpoznania 18 lat i więcej (należy wziąć pod uwagę pacjentów w wieku 70 lat i starszych dla ADAPT Osoby w podeszłym wieku)
- Histologicznie potwierdzony jednostronny pierwotny rak inwazyjny piersi
- Kliniczne T1 - T4 (z wyjątkiem zapalnego raka piersi)
- Wszystkie kliniczne N (cN)
- Brak klinicznych dowodów na odległe przerzuty (M0)
- Znany status HR i status HER2 (miejscowa patologia) Blok guza dostępny do centralnej oceny patologicznej
- Stan sprawności ECOG ≤ 1 lub KI ≥ 80%
- Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego u pacjentek przed menopauzą
- Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi
- Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji
Dodatkowe kryteria włączenia do podprotokołu HER2+/HR+:
- Potwierdzony ER i/lub PR-dodatni i HER2+ przez centralną patologię
- Kliniczne cT1c - T4a-c (zaleca się udział pacjentów z guzami >cT2)
- Wszystkie kliniczne N (udział pacjentów z cN0, jeśli zdecydowanie zaleca się cT1c)
- Pacjenci muszą być kwalifikowani do leczenia neoadjuwantowego
- LVEF > 50%; LVEF w granicach normy dla każdej placówki mierzonej za pomocą echokardiografii i prawidłowego EKG (w ciągu 42 dni przed leczeniem indukcyjnym)
Kryteria wyłączenia:
- Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy z przeżyciem wolnym od choroby < 10 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie guza podstawnego skóry, pTis szyjki macicy
- Nieoperacyjny rak piersi, w tym zapalny rak piersi
- Wcześniejsze lub równoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu po konsultacji ze sponsorem
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Rak piersi u mężczyzn
- Ciąża jednoczesna; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wdrożyć
- wysoce skuteczne (mniej niż 1% wskaźnik niepowodzeń) niehormonalne środki antykoncepcyjne podczas leczenia w ramach badania
- Kobieta karmiąca piersią
- Sekwencyjny rak piersi
- Przyczyny wskazujące na ryzyko złej współpracy Pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody
Dodatkowe kryteria wykluczenia z udziału w podprotokole HER2+/HR+:
- Znana polineuropatia stopnia ≥ 2
- Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu
- Niewłaściwa czynność narządów (np. zaburzenia czynności wątroby, choroby płuc itp.)
- Niewyrównana czynność serca (obecna niestabilna arytmia komorowa
- wymagająca leczenia, przebyta objawowa CHF klasy II-IV NYHA), przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia, przebyte ciężkie nadciśnienie tętnicze, CAD – choroba wieńcowa)
- Ciężka duszność
- zapalenie płuc
Nieprawidłowe wartości krwi:
- Małopłytkowość > stopnia 1. wg CTCAE
- Zwiększenie aktywności ALT/AST > stopnia 1. wg CTCAE
- Hipokaliemia > stopnia 1. wg CTCAE
- Neutropenia > stopnia 1. wg CTCAE
- Niedokrwistość > stopnia 1. wg CTCAE
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: T-DM1
pojedynczy środek T-DM1 przez 12 tygodni (3,6 mg/kg q3w)
|
|
|
Eksperymentalny: T-DM1 + terapia hormonalna
T-DM1 w monoterapii przez 12 tygodni (3,6 mg/kg q3w) ze standardową terapią hormonalną (tamoksyfen u kobiet przed menopauzą i inhibitor aromatazy u kobiet po menopauzie, jeśli nie ma przeciwwskazań, w standardowej dziennej dawce).
|
|
|
Aktywny komparator: Trastuzumab + hormonoterapia
Grupa kontrolna będzie otrzymywać trastuzumab w schemacie 3-tygodniowym (8 mg/kg jako dawka nasycająca, a następnie 6 mg/kg co 3 tyg.) z terapią hormonalną tamoksyfenem u kobiet przed menopauzą i inhibitorem aromatazy u kobiet po menopauzie, jeśli nie ma przeciwwskazań, w standardowa dawka dzienna).
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie odsetka pCR u pacjentek z rakiem piersi HER2+/HR+ leczonych przedoperacyjną T-DM1 ze standardową terapią hormonalną lub bez lub trastuzumabem z terapią hormonalną.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach
|
pCR zostanie zmierzony po 12 tygodniach randomizowanego leczenia.
|
Po 12 tygodniach
|
|
Ocena testów dynamicznych (w oparciu o zmiany proliferacji/apoptozy w seryjnej biopsji i obrazowaniu metodą MRI) po trzech tygodniach leczenia jako zastępczy parametr odpowiedzi.
Ramy czasowe: po 3 tygodniach kuracji
|
Odpowiedź: pCR (resztkowe obciążenie rakiem (RCB) 0-1) lub oporność/niska odpowiedź (RCB II-III lub choroba postępująca)
|
po 3 tygodniach kuracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena testu dynamicznego dotyczącego przewidywania 5-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu
|
5 lat po leczeniu
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu
|
5 lat po leczeniu
|
|
Toksyczność/bezpieczeństwo kardiologiczne
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu
|
5 lat po leczeniu
|
|
Ogólne bezpieczeństwo w trzech ramionach leczenia
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu
|
5 lat po leczeniu
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQL)
Ramy czasowe: Po 5 latach od leczenia ostatniego pacjenta
|
Po 5 latach od leczenia ostatniego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Center of the University of Munich (LMU), Universitätsfrauenklinik Großhadern, Munich, Germany
- Krzesło do nauki: Ulrike Nitz, Prof. Dr., Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein, Mönchengladbach, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
10 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WSG-AM06/ADAPT HER2+/HR+
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .