Een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label vergelijking van preoperatieve trastuzumab-emtansine (T-DM1) met of zonder standaard endocriene therapie vs. trastuzumab met standaard endocriene therapie gegeven gedurende twaalf weken bij patiënten met operabele HER2+/HR+-borstkanker binnen het ADAPT-protocol. (ADAPT; T-DM1)
25 februari 2025 bijgewerkt door: West German Study Group
Proef om neoadjuvante therapie te optimaliseren voor HER-overexpressie en co-expressie van hormoonreceptoren (ER en/of PR) borstkanker (HEr2+/HR+).
Een nieuw hoog potentieel trastuzumab-conjugaat T-DM1 (trastuzumab was gekoppeld aan het cytotoxische middel mertansine DM1) werd getest met endocriene therapie en zonder tegen een standaardarm met trastuzumab en endocriene therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
de neoadjuvante therapie Patiënten met een HER2+/HR+ (HER2+ en ER+ en/of PR+) tumor zullen monotherapie T-DM1 krijgen gedurende 12 weken (3,6 mg/kg q3w) met of zonder standaard endocriene therapie (tamoxifen bij premenopauzale vrouwen en een aromataseremmer bij postmenopauzale vrouwen, indien er geen contra-indicaties aanwezig zijn, in een standaard dagelijkse dosering).
De controlegroep krijgt trastuzumab in een 3-wekelijks schema (8 mg/kg als oplaaddosis en vervolgens 6 mg/kg om de 3 weken) in combinatie met dezelfde standaard endocriene therapie, als er geen contra-indicaties zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
380
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Munich, Duitsland
- Breast Center of the University of Munich (LMU)
-
Mönchengladbach, Duitsland
- Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhien
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten, leeftijd bij diagnose 18 jaar en ouder (overweeg patiënten van 70 jaar en ouder voor ADAPT Ouderen)
- Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief mammacarcinoom
- Klinische T1 - T4 (behalve inflammatoire borstkanker)
- Alle klinische N (cN)
- Geen klinisch bewijs voor metastase op afstand (M0)
- Bekende HR-status en HER2-status (lokale pathologie) Tumorblok beschikbaar voor centrale pathologiebeoordeling
- Prestatiestatus ECOG ≤ 1 of KI ≥ 80%
- Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de inductiebehandeling bij premenopauzale patiënten
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten
- De patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
Aanvullende opnamecriteria voor deelname aan het HER2+/HR+ subprotocol:
- Bevestigd ER en/of PR positief en HER2+ door centrale pathologie
- Klinische cT1c - T4a-c (deelname van patiënten met tumoren >cT2 wordt sterk aanbevolen)
- Alle klinische N (deelname van patiënten met cN0, als cT1c sterk wordt aanbevolen)
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling
- LVEF > 50%; LVEF binnen de normale grenzen van elke instelling gemeten door middel van echocardiografie en normaal ECG (binnen 42 dagen voorafgaand aan de inductiebehandeling)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen
- Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 10 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid, pTis van de cervix uteri
- Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
- Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook na overleg met de opdrachtgever
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Mannelijke borstkanker
- Gelijktijdige zwangerschap; patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten implementeren
- een zeer effectief (minder dan 1% faalpercentage) niet-hormonale anticonceptiemaatregelen tijdens de studiebehandeling
- Borstvoeding vrouw
- Sequentiële borstkanker
- Redenen die wijzen op het risico van slechte therapietrouw Patiënt kan geen toestemming geven
Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelname aan het HER2+/HR+ subprotocol:
- Bekende polyneuropathie ≥ graad 2
- Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek
- Inadequate orgaanfunctie (bijv. leverinsufficiëntie, longziekte, enz.)
- Ongecompenseerde hartfunctie (huidige onstabiele ventriculaire aritmie
- waarvoor behandeling nodig is, voorgeschiedenis van symptomatische CHF NYHA klasse II-IV), voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving, voorgeschiedenis van ernstige hypertensie, CAD - coronaire hartziekte)
- Ernstige kortademigheid
- Longontsteking
Abnormale bloedwaarden:
- Trombocytopenie > CTCAE graad 1
- Verhogingen van ALT/AST > CTCAE graad 1
- Hypokaliëmie > CTCAE graad 1
- Neutropenie > CTCAE graad 1
- Bloedarmoede > CTCAE graad 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: T-DM1
monotherapie T-DM1 gedurende 12 weken (3,6 mg/kg q3w)
|
|
|
Experimenteel: T-DM1 + endocriene therapie
Monotherapie T-DM1 gedurende 12 weken (3,6 mg/kg q3w) met standaard endocriene therapie (tamoxifen bij premenopauzale vrouwen en een aromataseremmer bij postmenopauzale vrouwen, als er geen contra-indicaties aanwezig zijn, in een standaard dagelijkse dosering).
|
|
|
Actieve vergelijker: Trastuzumab + endocriene therapie
De controlegroep krijgt trastuzumab in een 3-wekelijks schema (8 mg/kg als oplaaddosis en vervolgens 6 mg/kg om de 3 weken) met endocriene therapie tamoxifen bij premenopauzale vrouwen en een aromataseremmer bij postmenopauzale vrouwen, indien er geen contra-indicaties aanwezig zijn, in een standaard dagelijkse dosering).
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de pCR-percentages bij patiënten met HER2+/HR+ borstkanker behandeld met preoperatieve T-DM1 met of zonder standaard endocriene therapie of trastuzumab met endocriene therapie.
Tijdsspanne: Na 12 weken
|
pCR wordt gemeten na 12 weken gerandomiseerde behandeling.
|
Na 12 weken
|
|
Evaluatie van dynamisch testen (gebaseerd op veranderingen in proliferatie/apoptose in seriële biopsie en beeldvorming door MRI) na drie weken behandeling als surrogaatparameter voor respons.
Tijdsspanne: na 3 weken behandeling
|
Respons: pCR (restkankerlast (RCB) 0-1) of resistentie/lage respons (RCB II-III of progressieve ziekte)
|
na 3 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evaluatie van dynamische test met betrekking tot voorspelling van 5-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
|
5 jaar na behandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
|
5 jaar na behandeling
|
|
Toxiciteit/cardiale veiligheid
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
|
5 jaar na behandeling
|
|
Algehele veiligheid in de drie behandelingsarmen
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
|
5 jaar na behandeling
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)
Tijdsspanne: Na 5 jaar na de behandeling van de laatste patiënt
|
Na 5 jaar na de behandeling van de laatste patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Center of the University of Munich (LMU), Universitätsfrauenklinik Großhadern, Munich, Germany
- Studie stoel: Ulrike Nitz, Prof. Dr., Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein, Mönchengladbach, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
10 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WSG-AM06/ADAPT HER2+/HR+
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .