Проспективное рандомизированное многоцентровое открытое сравнение предоперационного трастузумаба эмтансина (T-DM1) со стандартной эндокринной терапией или без нее и трастузумаба со стандартной эндокринной терапией, назначаемой в течение двенадцати недель у пациентов с операбельным раком молочной железы HER2+/HR+ в рамках протокола ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Критерии включения:

• Пациенты женского пола, возраст на момент постановки диагноза 18 лет и старше (рассмотрите пациентов в возрасте 70 лет и старше для ADAPT для пожилых людей)
• Гистологически подтвержденный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы
• Клинические Т1-Т4 (кроме воспалительного рака молочной железы)
• Все клинические N (cN)
• Отсутствие клинических признаков отдаленных метастазов (M0)
• Известный статус HR и статус HER2 (локальная патология) Опухолевой блок доступен для обзора центральной патологии
• Статус производительности ECOG ≤ 1 или KI ≥ 80%
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала индукционной терапии у пациенток в пременопаузе
• Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.

Дополнительные критерии включения для участия в подпротоколе HER2+/HR+:

• Подтвержденный ER и / или PR положительный и HER2 + центральной патологией
• Клинические cT1c - T4a-c (настоятельно рекомендуется участие пациентов с опухолями >cT2)
• Все клинические N (участие пациентов с cN0, если настоятельно рекомендуется cT1c)
• Пациенты должны иметь право на неоадъювантное лечение
• ФВ ЛЖ > 50%; ФВ ЛЖ в пределах нормы для каждого учреждения, измеренная с помощью эхокардиографии и нормальной ЭКГ (в течение 42 дней до индукционного лечения)

Критерий исключения:

• Известная реакция гиперчувствительности к соединениям или инкорпорированным веществам
• Предшествующее злокачественное новообразование с безрецидивной выживаемостью < 10 лет, за исключением радикально вылеченной базалиомы кожи, pTis шейки матки
• Неоперабельный рак молочной железы, включая воспалительный рак молочной железы
• Предшествующее или одновременное лечение цитостатиками по любой причине после консультации со спонсором
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не поступающим в продажу, в течение 30 дней до включения в исследование.
• Рак молочной железы у мужчин
• Одновременная беременность; пациентки детородного возраста должны выполнять
• высокоэффективные (частота неудач менее 1%) негормональные контрацептивы во время исследуемого лечения
• Кормящая женщина
• Последовательный рак молочной железы
• Причины, указывающие на риск несоблюдения режима Пациент не может дать согласие

Дополнительные критерии исключения для участия в подпротоколе HER2+/HR+:

• Известная полинейропатия ≥ 2 степени
• Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании.
• Неадекватная функция органов (например, печеночная недостаточность, легочные заболевания и др.)
• Некомпенсированная сердечная функция (текущая нестабильная желудочковая аритмия
• требующие лечения, наличие в анамнезе симптоматической ХСН II-IV классов по NYHA), инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 мес после включения, тяжелая артериальная гипертензия в анамнезе, ИБС - ИБС)
• Сильная одышка
• Пневмонит

Аномальные показатели крови:

• Тромбоцитопения > CTCAE степени 1
• Повышение АЛТ/АСТ > CTCAE степени 1
• Гипокалиемия > CTCAE степени 1
• Нейтропения > CTCAE степени 1
• Анемия > CTCAE степени 1