En prospektiv, randomiserad multicenter, öppen jämförelse av preoperativ Trastuzumab Emtansine (T-DM1) med eller utan standard endokrin terapi vs. Trastuzumab med standard endokrin terapi ges i tolv veckor hos patienter med operationsbar HER2+/HR+ bröstcancer inom ADAPT-protokollet. (ADAPT; T-DM1)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter, ålder vid diagnos 18 år och äldre (överväg patienter vid 70 år och äldre för ADAPT Elderly)
• Histologiskt bekräftat ensidigt primärt invasivt bröstkarcinom
• Klinisk T1 - T4 (förutom inflammatorisk bröstcancer)
• Allt kliniskt N (cN)
• Inga kliniska bevis för fjärrmetastaser (M0)
• Känd HR-status och HER2-status (lokal patologi) Tumörblock tillgängligt för central patologigranskning
• Prestandastatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före start av induktionsbehandling hos premenopausala patienter
• Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav
• Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning

Ytterligare inklusionskriterier för deltagande i HER2+/HR+-underprotokollet:

• Bekräftad ER och/eller PR positiv och HER2+ genom central patologi
• Klinisk cT1c - T4a-c (deltagande av patienter med tumörer >cT2 rekommenderas starkt)
• Alla kliniska N (deltagande av patienter med cN0, om cT1c rekommenderas starkt)
• Patienter måste kvalificera sig för neoadjuvant behandling
• LVEF > 50%; LVEF inom normala gränser för varje institution mätt med ekokardiografi och normalt EKG (inom 42 dagar före induktionsbehandling)

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser
• Tidigare malignitet med en sjukdomsfri överlevnad på < 10 år, förutom kurativt behandlat basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Icke-operabel bröstcancer inklusive inflammatorisk bröstcancer
• Tidigare eller samtidig behandling med cellgifter av någon anledning efter samråd med sponsorn
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart
• Manlig bröstcancer
• Samtidig graviditet; patienter i fertil ålder måste genomföra
• en mycket effektiv (mindre än 1 % misslyckandefrekvens) icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen
• Ammande kvinna
• Sekvensiell bröstcancer
• Orsaker som indikerar risk för dålig efterlevnad. Patienten kan inte ge sitt samtycke

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagande i HER2+/HR+-underprotokollet:

• Känd polyneuropati ≥ grad 2
• Allvarlig och relevant samsjuklighet som skulle interagera med applicering av cytotoxiska medel eller deltagande i studien
• Otillräcklig organfunktion (t.ex. nedsatt leverfunktion, lungsjukdom, etc.)
• Okompenserad hjärtfunktion (nuvarande instabil ventrikulär arytmi
• behandlingskrävande, historia av symtomatisk CHF NYHA klass II-IV), historia av hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning, historia av allvarlig hypertoni, CAD - kranskärlssjukdom)
• Svår dyspné
• Pneumonit

Onormala blodvärden:

• Trombocytopeni > CTCAE grad 1
• Ökning av ALT/AST > CTCAE grad 1
• Hypokalemi > CTCAE grad 1
• Neutropeni > CTCAE grad 1
• Anemi > CTCAE grad 1