Ein prospektiver, randomisierter, multizentrischer, offener Vergleich von präoperativem Trastuzumab Emtansin (T-DM1) mit oder ohne endokrine Standardtherapie vs. Trastuzumab mit endokriner Standardtherapie, das zwölf Wochen lang bei Patientinnen mit operablem HER2+/HR+-Brustkrebs im Rahmen des ADAPT-Protokolls verabreicht wurde. (ADAPT; T-DM1)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, Alter bei Diagnose 18 Jahre und älter (berücksichtigen Sie Patienten ab 70 Jahren für ADAPT Elderly)
• Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Karzinom der Brust
• Klinisch T1 - T4 (außer entzündlicher Brustkrebs)
• Alle klinischen N (cN)
• Kein klinischer Hinweis auf Fernmetastasierung (M0)
• Bekannter HR-Status und HER2-Status (lokale Pathologie) Tumorblockierung verfügbar für zentrale pathologische Überprüfung
• Leistungsstatus ECOG ≤ 1 oder KI ≥ 80 %
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Induktionsbehandlung bei prämenopausalen Patientinnen
• Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden
• Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Teilnahme am HER2+/HR+ Subprotokoll:

• Bestätigt ER- und/oder PR-positiv und HER2+ durch zentrale Pathologie
• Klinisch cT1c - T4a-c (Teilnahme von Patienten mit Tumoren >cT2 wird dringend empfohlen)
• Alle klinischen N (Teilnahme von Patienten mit cN0, wenn cT1c dringend empfohlen wird)
• Patienten müssen sich für eine neoadjuvante Behandlung qualifizieren
• LVEF > 50 %; LVEF innerhalb der normalen Grenzen jeder Institution, gemessen durch Echokardiographie und normales EKG (innerhalb von 42 Tagen vor der Induktionsbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder eingearbeiteten Stoffe
• Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 10 Jahren, außer kurativ behandeltes Basaliom der Haut, pTis der Cervix uteri
• Nicht operabler Brustkrebs, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus irgendeinem Grund nach Rücksprache mit dem Sponsor
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Brustkrebs beim Mann
• Gleichzeitige Schwangerschaft; Patienten im gebärfähigen Alter umsetzen müssen
• hochwirksame (weniger als 1 % Versagensrate) nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen während der Studienbehandlung
• Stillende Frau
• Sequenzieller Brustkrebs
• Gründe, die auf das Risiko einer schlechten Compliance hindeuten Patient nicht einwilligungsfähig

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Teilnahme am HER2+/HR+ Unterprotokoll:

• Bekannte Polyneuropathie ≥ Grad 2
• Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde
• Unzureichende Organfunktion (z. Leberfunktionsstörung, Lungenerkrankung usw.)
• Unkompensierte Herzfunktion (aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie
• behandlungsbedürftig, Vorgeschichte von symptomatischem CHF NYHA-Klassen II-IV), Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, Vorgeschichte von schwerem Bluthochdruck, KHK – koronare Herzkrankheit)
• Schwere Dyspnoe
• Pneumonitis

Auffällige Blutwerte:

• Thrombozytopenie > CTCAE-Grad 1
• Anstiege von ALT/AST > CTCAE-Grad 1
• Hypokaliämie > CTCAE-Grad 1
• Neutropenie > CTCAE-Grad 1
• Anämie > CTCAE-Grad 1