En prospektiv, randomisert multisenter, åpen sammenligning av preoperativ Trastuzumab Emtansine (T-DM1) med eller uten standard endokrin terapi vs. Trastuzumab med standard endokrin terapi gitt i tolv uker hos pasienter med operbar HER2+/HR+ brystkreft innenfor ADAPT-protokollen. (ADAPT; T-DM1)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter, alder ved diagnose 18 år og over (vurder pasienter på 70 år og over for ADAPT Elderly)
• Histologisk bekreftet ensidig primært invasivt karsinom i brystet
• Klinisk T1 - T4 (unntatt inflammatorisk brystkreft)
• Alle kliniske N (cN)
• Ingen klinisk bevis for fjernmetastaser (M0)
• Kjent HR-status og HER2-status (lokal patologi) Tumorblokk tilgjengelig for sentral patologigjennomgang
• Ytelsesstatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før start av induksjonsbehandling hos premenopausale pasienter
• Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav
• Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakelse i HER2+/HR+-underprotokollen:

• Bekreftet ER og/eller PR positiv og HER2+ ved sentral patologi
• Klinisk cT1c - T4a-c (deltakelse av pasienter med svulster >cT2 anbefales sterkt)
• All klinisk N (deltakelse av pasienter med cN0, hvis cT1c er sterkt anbefalt)
• Pasienter må kvalifisere for neoadjuvant behandling
• LVEF > 50 %; LVEF innenfor normale grenser for hver institusjon målt ved ekkokardiografi og normalt EKG (innen 42 dager før induksjonsbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer
• Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse på < 10 år, bortsett fra kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Ikke-opererbar brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uansett årsak etter samråd med sponsor
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart
• Mannlig brystkreft
• Samtidig graviditet; pasienter i fertil alder må implementere
• en svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate) ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen
• Ammende kvinne
• Sekvensiell brystkreft
• Årsaker som indikerer risiko for dårlig etterlevelse Pasienten kan ikke samtykke

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakelse i HER2+/HR+-underprotokollen:

• Kjent polynevropati ≥ grad 2
• Alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med påføring av cellegift eller deltakelse i studien
• Utilstrekkelig organfunksjon (f. nedsatt leverfunksjon, lungesykdom, etc.)
• Ukompensert hjertefunksjon (nåværende ustabil ventrikulær arytmi
• behandlingskrevende, historie med symptomatisk CHF NYHA klasse II-IV), historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding, historie med alvorlig hypertensjon, CAD - koronararteriesykdom)
• Alvorlig dyspné
• Lungebetennelse

Unormale blodverdier:

• Trombocytopeni > CTCAE grad 1
• Økning i ALT/AST > CTCAE grad 1
• Hypokalemi > CTCAE grad 1
• Nøytropeni > CTCAE grad 1
• Anemi > CTCAE grad 1