Prospektivní, randomizované multicentrické, otevřené srovnání předoperačního trastuzumab emtansinu (T-DM1) se standardní endokrinní terapií nebo bez ní vs. trastuzumab se standardní endokrinní terapií podávanou po dobu 12 týdnů u pacientů s operabilním HER2+/HR+ karcinomem prsu v rámci protokolu ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky, věk při diagnóze 18 let a více (vzhledem k pacientům ve věku 70 let a více pro starší pacienty ADAPT)
• Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu
• Klinické T1 - T4 (kromě zánětlivé rakoviny prsu)
• Všechny klinické N (cN)
• Žádný klinický důkaz pro vzdálené metastázy (M0)
• Známý stav HR a stav HER2 (lokální patologie) Blokáda nádoru dostupná pro centrální patologické přezkoumání
• Stav výkonu ECOG ≤ 1 nebo KI ≥ 80 %
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před zahájením indukční léčby u premenopauzálních pacientek
• Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s místními regulačními požadavky
• Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování

Další kritéria zařazení pro účast v podprotokolu HER2+/HR+:

• Potvrzená ER a/nebo PR pozitivní a HER2+ centrální patologií
• Klinické cT1c - T4a-c (důrazně se doporučuje účast pacientů s nádory >cT2)
• Všechny klinické N (účast pacientů s cN0, pokud se důrazně doporučuje cT1c)
• Pacienti se musí kvalifikovat pro neoadjuvantní léčbu
• LVEF > 50 %; LVEF v normálních mezích každé instituce měřené echokardiografií a normálním EKG (do 42 dnů před indukční léčbou)

Kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky
• Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 10 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže, pTis děložního čípku
• Neoperabilní rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
• Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu po konzultaci se sponzorem
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie
• Mužská rakovina prsu
• Souběžné těhotenství; pacienti ve fertilním věku musí implementovat
• vysoce účinná (méně než 1% míra selhání) nehormonální antikoncepční opatření během studijní léčby
• Kojící žena
• Sekvenční rakovina prsu
• Důvody naznačující riziko špatné kompliance Pacient není schopen dát souhlas

Další vylučovací kritéria pro účast v podprotokolu HER2+/HR+:

• Známá polyneuropatie ≥ 2. stupně
• Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii
• Nedostatečná funkce orgánů (např. poškození jater, plicní onemocnění atd.)
• Nekompenzovaná srdeční funkce (současná nestabilní ventrikulární arytmie
• vyžadující léčbu, anamnéza symptomatického CHF NYHA třídy II-IV), anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie, těžká hypertenze v anamnéze, ICHS – onemocnění koronárních tepen)
• Těžká dušnost
• Pneumonitida

Abnormální krevní hodnoty:

• Trombocytopenie > CTCAE stupeň 1
• Zvýšení ALT/AST > CTCAE stupeň 1
• Hypokalémie > CTCAE stupeň 1
• Neutropenie > CTCAE stupeň 1
• Anémie > CTCAE stupeň 1