Uma comparação prospectiva, randomizada, multicêntrica e aberta de trastuzumabe emtansina (T-DM1) pré-operatório com ou sem terapia endócrina padrão versus trastuzumabe com terapia endócrina padrão administrada por doze semanas em pacientes com câncer de mama HER2+/HR+ operável no protocolo ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino, idade no diagnóstico de 18 anos ou mais (considerar pacientes com 70 anos ou mais para ADAPT Idosos)
• Carcinoma invasivo primário unilateral histologicamente confirmado da mama
• Clínica T1 - T4 (exceto câncer de mama inflamatório)
• Todos os N clínicos (cN)
• Nenhuma evidência clínica de metástase à distância (M0)
• Status de FC conhecido e status de HER2 (patologia local) Bloqueio de tumor disponível para revisão de patologia central
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80%
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao início do tratamento de indução em pacientes na pré-menopausa
• O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais
• O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento

Critérios adicionais de inclusão para participação no subprotocolo HER2+/HR+:

• Confirmado ER e/ou PR positivo e HER2+ por patologia central
• cT1c clínico - T4a-c (participação de pacientes com tumores >cT2 é fortemente recomendada)
• Todos os N clínicos (participação de pacientes com cN0, se cT1c for fortemente recomendado)
• Os pacientes devem se qualificar para o tratamento neoadjuvante
• FEVE > 50%; FEVE dentro dos limites normais de cada instituição medido por ecocardiografia e ECG normal (dentro de 42 dias antes do tratamento de indução)

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas
• Malignidade anterior com sobrevida livre de doença < 10 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente, pTis do colo do útero
• Câncer de mama não operável, incluindo câncer de mama inflamatório
• Tratamento anterior ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo após consulta com o patrocinador
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• câncer de mama masculino
• Gravidez concomitante; pacientes com potencial para engravidar devem implementar
• medidas contraceptivas não hormonais altamente eficazes (menos de 1% de taxa de falha) durante o tratamento do estudo
• mulher amamentando
• câncer de mama sequencial
• Razões que indicam risco de má adesão Paciente incapaz de consentir

Critérios de exclusão adicionais para participação no subprotocolo HER2+/HR+:

• Polineuropatia conhecida ≥ grau 2
• Comorbidade grave e relevante que interagiria com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo
• Função inadequada do órgão (por exemplo, insuficiência hepática, doença pulmonar, etc.)
• Função cardíaca descompensada (arritmia ventricular instável atual
• necessitando de tratamento, história de ICC sintomática NYHA classes II-IV), história de infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses da inscrição, história de hipertensão grave, DAC - doença arterial coronariana)
• Dispnéia grave
• Pneumonia

Valores sanguíneos anormais:

• Trombocitopenia > CTCAE grau 1
• Aumentos em ALT/AST > CTCAE grau 1
• Hipocalemia > CTCAE grau 1
• Neutropenia > CTCAE grau 1
• Anemia > CTCAE grau 1