Essai clinique testant le TH-302 en association avec la gemcitabine chez des sujets non préalablement traités atteints d'un adénocarcinome pancréatique non résécable métastatique ou localement avancé (MAESTRO)
8 mai 2025 mis à jour par: ImmunoGenesis
Une étude randomisée, en double aveugle, de phase III sur l'efficacité et l'innocuité de la gemcitabine en association avec le TH-302 par rapport à la gemcitabine en association avec un placebo chez des sujets non traités auparavant atteints d'un adénocarcinome pancréatique non résécable métastatique ou localement avancé
Cet essai de phase 3 est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de la gemcitabine en association avec le TH-302 par rapport à la gemcitabine en association avec un placebo chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé non résécable ou métastatique.
Les sujets randomisés recevront du TH-302 plus de la gemcitabine ou de la gemcitabine plus un placebo par cycles de 4 semaines jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie, de toxicité intolérable ou que le sujet interrompe l'essai pour d'autres raisons (par exemple, retrait du consentement).
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la durée de survie globale (SG).
La limite des données pour les analyses statistiques des critères d'évaluation primaires et secondaires sera atteinte lorsque 508 événements (décès) seront signalés.
Aucune analyse intermédiaire prévue ne sera effectuée.
Un comité indépendant de surveillance de la sécurité (ISMB) fournira des évaluations périodiques des données de sécurité sans insu pour garantir la sécurité des sujets ainsi que la validité et le mérite scientifique de l'étude.
Au total, 660 sujets seront inscrits.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
693
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Please Contact Merck Communication Center
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, États-Unis
- Please Contact U.S. Medical Information
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans
Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé non résécable ou métastatique prouvé par histologie ou cytologie et n'ayant jamais été traité par chimiothérapie ou thérapie systémique autre que :
- Doses radiosensibilisantes de 5-fluorouracile;
- Doses radiosensibilisantes de gemcitabine en cas de rechute survenue au moins 6 mois après la fin de la gemcitabine ;
- Chimiothérapie néoadjuvante si rechute survenue au moins 6 mois après la résection chirurgicale ;
- Chimiothérapie adjuvante si rechute survenue au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
- Maladie mesurable (au moins une lésion cible en dehors des champs de rayonnement précédents) ou maladie non mesurable selon les critères RECIST v.1.1
- Documentation de la progression de la maladie depuis tout traitement antérieur
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Fonction hépatique et rénale acceptables et état hématologique acceptable
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Critère d'exclusion:
- New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la date de randomisation, arythmie instable ou maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique
- Cardiopathie ischémique symptomatique
- Métastases cérébrales, leptoméningées ou péridurales connues (sauf si elles sont traitées et bien contrôlées depuis au moins 3 mois)
- Antécédents de malignité autre que le cancer du pancréas au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer pré-invasif du col de l'utérus correctement traité
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre maladie pulmonaire avec hypoxémie
- Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, inférieure ou égale à 28 jours avant la date de randomisation. Le sujet doit avoir complètement récupéré de la chirurgie
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
- Traitement du cancer du pancréas par radiothérapie ou chirurgie 28 jours ou moins avant la date de randomisation
- Traitement antérieur avec une cytotoxine hypoxique
- Sujets ayant participé à un essai expérimental de médicament ou de dispositif moins de 28 jours avant le jour 1 du premier cycle
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
- Sujets ayant présenté des réactions allergiques à un composé structurel similaire au TH-302 ou aux excipients du médicament ou à la gemcitabine ou à ses excipients
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Gemcitabine plus TH-302
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Le TH-302 sera administré à une dose de 340 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Les doses seront administrées jusqu'à preuve d'une maladie évolutive, d'une toxicité intolérable ou d'un sevrage du sujet.
La gemcitabine sera administrée à une dose de 1000 (mg/m^2) en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Les doses seront administrées jusqu'à preuve d'une maladie évolutive, d'une toxicité intolérable ou d'un sevrage du sujet.
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Comparateur placebo: Gemcitabine plus placebo
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La gemcitabine sera administrée à une dose de 1000 (mg/m^2) en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Les doses seront administrées jusqu'à preuve d'une maladie évolutive, d'une toxicité intolérable ou d'un sevrage du sujet.
Le placebo TH-302 (dextrose à 5 % - D5W) sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Les doses seront administrées jusqu'à preuve d'une maladie évolutive, d'une toxicité intolérable ou d'un sevrage du sujet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès ou le dernier jour connu de vie.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation d'une maladie évolutive ou la survenue d'un décès.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Antonio Gualberto, MD, PhD, EMD Serono Inc., a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2012
Première publication (Estimé)
11 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2025
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 200592-001
- 2012-002957-42 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .