Bisnorcymsérine chez des volontaires adultes en bonne santé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge supérieur ou égal à 55 ans.
• Mini examen de l'état mental (MMSE) > 27 au dépistage et à la visite 2-Jour 1.
• Les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) lors du dépistage et avant l'administration du médicament à l'étude
• Les hommes capables d'avoir des enfants et les femmes en âge de procréer doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception adéquate (voir rubrique 7) pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 30 jours d'administration du médicament à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 34,0 inclus et poids corporel total > 50 kg (110 livres).
• Les participants doivent être en bonne santé physique et mentale générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, un examen physique de base, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG). Les participants peuvent avoir des troubles courants liés à l'âge (tels que l'hypertension, le diabète de type II, la dyslipidémie, l'hypothyroïdie) tant que ces troubles sont bien contrôlés par un régime alimentaire ou des médicaments.
• Capable de signer son propre consentement

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Toute condition médicale et psychiatrique cliniquement significative (y compris l'asthme actif au cours des 10 dernières années ou la MPOC, et l'abus de drogues et la dépendance).
• Le sujet a consommé des produits du tabac au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents d'allergie importante à tout médicament ou maladie allergique systémique (par exemple, urticaire, dermatite atopique).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Sujet avec un test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou à l'admission à la clinique le jour 1 de l'étude.
• Le sujet a consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant la visite 2 ; et ne peut pas ou ne veut pas, par la suite, s'abstenir de boire de l'alcool pour le reste de la participation à l'étude du sujet.
• Le sujet est positif pour les tests de dépistage du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.

• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative. Ceux-ci inclus:

  • FSC : GB < 3000/mm^3 ; Hb < 12 g/dL ; Tests de la fonction hépatique : ALT, AST, Bilirubine (totale, directe, indirecte), Phosphatase alcaline > 1,5 x la limite supérieure normale du laboratoire
  • Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ; Glycémie > 150mg/dL
  • Pression artérielle en décubitus dorsal en dehors d'une plage de pression artérielle systolique de 90 à 140 mmHg ou d'une pression artérielle diastolique en dehors d'une plage de 50 à 90 mmHg sur deux mesures consécutives prises jusqu'à 10 minutes d'intervalle. Fréquence cardiaque en décubitus dorsal supérieure à 100 bpm ou moins supérieur ou égal à 55 55 bpm sur deux mesures consécutives prises à 10 minutes d'intervalle maximum.
  • Toute anomalie cliniquement significative lors du dépistage de l'ECG à 12 dérivations (par exemple, bloc cardiaque, troubles de la conduction, arythmies ventriculaires et/ou auriculaires).
• La consommation courante ou PRN des suppléments à base de plantes/diététiques suivants n'est pas autorisée, s'ils sont utilisés dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage à des doses supérieures à l'apport quotidien recommandé : acides gras oméga-3 (> 1000 mg/jour), vitamine E (> 400UI/jour). Le Ginkgo biloba, le millepertuis et le ginseng ne sont pas autorisés, s'ils sont utilisés à n'importe quelle dose dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.

• Les médicaments exclus sont :

  • Insuline
  • Médicaments antiparkinsoniens (tels que lévodopa/carbidopa, amantadine, bromocriptine, pergolide, sélégiline)
  • Neuroleptiques typiques ou atypiques
  • Analgésiques narcotiques à n'importe quelle dose dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Benzodiazépines à action prolongée ou barbituriques (tels que le clonazépam, le diazépam, le phénobarbital) dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Anxiolytiques à courte durée d'action ou hypnotiques sédatifs plus fréquemment que 2 fois par semaine dans les 4 semaines précédant le dépistage (les hypnotiques sédatifs ne doivent pas être utilisés dans les 102 heures suivant l'administration du médicament à l'étude)
  • Médicaments ayant des effets secondaires cholinergiques ou anticholinergiques importants connus (tels que la pyridostigmine, les antidépresseurs tricycliques, la méclizine, l'oxybutynine) dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Anticonvulsivants (tels que la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine) dans les 2 mois précédant le dépistage
  • Médicaments pour la maladie d'Alzheimer (comme le donépézil ou la mémantine)
  • Bêta-bloquants
  • Corticostéroïdes (systémiques)
  • Agents bloquants neuromusculaires (non dépolarisants)
  • succinylcholine
  • Tout autre médicament (y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les suppléments) pouvant présenter un risque pour le sujet ou produire des effets secondaires qui se chevauchent avec le médicament à l'étude. Les participants ne seront pas retirés de leurs médicaments dans le cadre de cette étude.
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant et suivant le dépistage.
• Participation à une autre étude de recherche impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Allergie ou hypersensibilité connue au médicament expérimental à l'étude et à la cellulose microcristalline utilisée comme placebo.