Bisnorcymserine bij gezonde volwassen vrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 55 jaar.
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 27 bij screening en bij Visit 2-Day 1.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) bij de screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zowel mannen die in staat zijn om kinderen te verwekken als vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 7) om conceptie tijdens het onderzoek en gedurende maximaal 30 dagen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen.
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 34,0 en een totaal lichaamsgewicht van > 50 kg (110 pond).
• Deelnemers moeten in goede algemene lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, een basislijn lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests en elektrocardiogram (EKG). Deelnemers kunnen algemene leeftijdsgerelateerde aandoeningen hebben (zoals hypertensie, diabetes type II, dyslipidemie, hypothyreoïdie), zolang deze aandoeningen goed onder controle zijn door middel van een dieet of medicijnen.
• In staat om eigen toestemming te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Elke klinisch significante medische en psychiatrische aandoening (inclusief astma actief in de afgelopen 10 jaar of COPD, en drugsmisbruik en afhankelijkheid).
• Betrokkene heeft in de afgelopen 3 maanden tabaksproducten gebruikt.
• Een voorgeschiedenis van significante allergie voor een geneesmiddel of systemische allergische ziekte (bijv. urticaria, atopische dermatitis).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Proefpersoon met een positieve urinetest voor misbruik van drugs bij screening of bij opname in de kliniek op studiedag 1.
• Proefpersoon heeft binnen 48 uur voorafgaand aan Bezoek 2 alcohol gedronken; en kan of wil zich daarna onthouden van het drinken van alcohol voor de rest van de studiedeelname van de proefpersoon.
• Proefpersoon is positief voor hiv-, hepatitis B-oppervlakteantigeen- of hepatitis C-antilichaamtesten bij screening.

• Elke klinisch significante laboratoriumafwijking. Waaronder:

  • CBC: WBC < 3000 /mm^3; Hb < 12 g/dL; Leverfunctietesten: ALT, AST, bilirubine (totaal, direct, indirect), alkalische fosfatase > 1,5 x de bovenste normaalgrens van het laboratorium
  • Serumcreatinine > 1,5 mg/dL; Serumglucose >150mg/dL
  • Rustliggende bloeddruk buiten een systolische bloeddruk van 90-140 mmHg of een diastolische bloeddruk buiten een bereik van 50-90 mmHg bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van maximaal 10 minuten. Rustliggende hartslag van meer dan 100 bpm of minder dan of gelijk aan 55 55 bpm bij twee opeenvolgende metingen met een tussentijd van maximaal 10 minuten.
  • Elke klinisch significante afwijking bij het screenen van een 12-afleidingen ECG (bijv. hartblok, geleidingsstoornissen, ventriculaire en/of atriale aritmieën).
• Routine- of PRN-consumptie van de volgende kruiden-/voedingssupplementen is niet toegestaan, mits binnen 2 weken voor het screeningsbezoek gebruikt in doses hoger dan de aanbevolen dagelijkse inname: omega-3-vetzuren (> 1000 mg/dag), vitamine E (> 400 IE/dag). Ginkgo biloba, sint-janskruid en ginseng zijn niet toegestaan, mits in welke dosis dan ook gebruikt binnen 2 weken voor het screeningsbezoek.

• Geneesmiddelen die zijn uitgesloten zijn:

  • Insuline
  • Medicijnen tegen parkinson (zoals levodopa/carbidopa, amantadine, bromocriptine, pergolide, selegiline)
  • Typische of atypische neuroleptica
  • Narcotische analgetica in elke dosis binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Langwerkende benzodiazepines of barbituraten (zoals clonazepam, diazepam, fenobarbital) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Kortwerkende anxiolytica of sedatieve hypnotica vaker dan 2 keer per week binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (sedatieve hypnotica mogen niet binnen 102 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt)
  • Medicijnen met bekende significante cholinerge of anticholinerge bijwerkingen (zoals pyridostigmine, tricyclische antidepressiva, meclizine, oxybutynine) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Anticonvulsiva (zoals fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
  • Medicijnen voor de ziekte van Alzheimer (zoals donepezil of memantine)
  • Bètablokkers
  • Corticosteroïden (systemisch)
  • Neuromusculair blokkerende middelen (niet-depolariserend)
  • Succinylcholine
  • Elk ander geneesmiddel (inclusief medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen en supplementen) dat een risico kan vormen voor de proefpersoon of overlappende bijwerkingen kan veroorzaken met de studiemedicatie. Voor het doel van dit onderzoek worden de medicijnen van de deelnemers niet afgenomen.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 56 dagen voor en na de screening.
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en voor de microkristallijne cellulose die als placebo wordt gebruikt.