Bisnorcymserine hos friske voksne frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 55 år.
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 27 ved screening og ved besøk 2-dag 1.
• Kvinner som er i stand til å bli gravide må ha en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) ved screening og før studiemedisinadministrasjon
• Både menn som er i stand til å bli far til barn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se seksjon 7) for å unngå unnfangelse gjennom hele studien og i opptil 30 dager med studiemedisin.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 34,0, inklusive, og en total kroppsvekt på > 50 kg (110 pund).
• Deltakerne bør ha god generell fysisk og mental helse som bestemt av medisinsk historie, en grunnleggende fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester og elektrokardiogram (EKG). Deltakerne kan ha vanlige aldersrelaterte lidelser (som hypertensjon, type II diabetes, dyslipidemi, hypotyreose) så lenge disse lidelsene er under god kontroll av diett eller medisiner.
• Kunne signere eget samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Enhver klinisk signifikant medisinsk og psykiatrisk tilstand (inkludert astma aktiv i løpet av de siste 10 årene eller KOLS, og narkotikamisbruk og avhengighet).
• Personen har brukt tobakksprodukter de siste 3 månedene.
• En historie med betydelig allergi mot ethvert medikament eller systemisk allergisk sykdom (f.eks. urticaria, atopisk dermatitt).
• Drektige eller ammende kvinner.
• Person med positiv urinprøve for misbruk av rusmidler ved screening eller ved innleggelse til klinikken på studiedag 1.
• Forsøkspersonen har inntatt alkohol innen 48 timer før besøk 2; og kan eller er uvillig til deretter å avstå fra å drikke alkohol resten av forsøkspersonens studiedeltakelse.
• Personen er positiv for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistofftester ved screening.

• Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik. Disse inkluderer:

  • CBC: WBC < 3000 /mm^3; Hb < 12 g/dL; Leverfunksjonstester: ALAT, ASAT, Bilirubin (totalt, direkte, indirekte), alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrense for laboratoriet
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; Serumglukose >150mg/dL
  • Hvilende blodtrykk utenfor et systolisk blodtrykksområde på 90-140 mmHg eller et diastolisk blodtrykk utenfor et område på 50-90 mmHg på to påfølgende målinger tatt med opptil 10 minutters mellomrom. Hvilende hjertefrekvens på rygg på over 100 bpm eller mindre enn eller lik 55 55 bpm på to påfølgende målinger tatt med opptil 10 minutters mellomrom.
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av 12-avlednings EKG (f.eks. hjerteblokk, ledningsforstyrrelser, ventrikulære og/eller atriearytmier).
• Rutinemessig eller PRN-inntak av følgende urte-/kosttilskudd er ikke tillatt, hvis det brukes innen 2 uker før screeningbesøket ved doser høyere enn anbefalt daglig inntak: Omega-3 fettsyrer (> 1000 mg/dag), Vitamin E (> 400 IE/dag). Ginkgo biloba, johannesurt og ginseng er ikke tillatt, dersom det brukes i en hvilken som helst dose innen 2 uker før screeningbesøket.

• Medisiner som er ekskludert er:

  • Insulin
  • Medisiner mot parkinson (som levodopa/karbidopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegilin)
  • Typiske eller atypiske nevroleptika
  • Narkotiske analgetika i alle doser innen 4 uker før screening.
  • Langtidsvirkende benzodiazepiner eller barbiturater (som klonazepam, diazepam, fenobarbital) innen 4 uker før screening
  • Korttidsvirkende anxiolytika eller beroligende hypnotika oftere enn 2 ganger per uke innen 4 uker før screening (beroligende hypnotika bør ikke brukes innen 102 timer etter administrering av studiemedisin)
  • Medisiner med kjente signifikante kolinerge eller antikolinerge bivirkninger (som pyridostigmin, trisykliske antidepressiva, meclizin, oksybutynin) innen 4 uker før screening
  • Antikrampemidler (som fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) innen 2 måneder før screening
  • Medisiner for Alzheimers sykdom (som donepezil eller memantin)
  • Betablokkere
  • Kortikosteroider (systemiske)
  • Nevromuskulære blokkerende midler (ikke-depolariserende)
  • Succinylkolin
  • Ethvert annet legemiddel (inkludert reseptbelagte, reseptfrie medisiner og kosttilskudd) som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen eller gi overlappende bivirkninger med studiemedisinen. Deltakerne vil ikke bli tatt av medisiner for formålet med denne studien.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 56 dager før og etter screening.
• Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinen og den mikrokrystallinske cellulosen brukt som placebo.