Essai d'optimisation de dose de cellules T autologues redirigées CD19

Critère d'intégration

• CD19+ CLL ou SLL documenté
• Test d'expansion réussi des lymphocytes T
• Au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs, à l'exclusion de la thérapie par anticorps monoclonaux à agent unique (rituxan). L'ofatumumab en monothérapie sera compté comme un régime. -Les patients atteints d'une maladie à haut risque se manifestant par une délétion du chromosome 17p seront éligibles s'ils ne parviennent pas à obtenir une RC au traitement initial ou s'ils progressent dans les 2 ans suivant 1 traitement précédent.
• Les patients qui progressent dans les 2 ans après la deuxième ligne de traitement ou plus seront éligibles. Par exemple, les patients qui ont eu une progression < 2 ans après un traitement de deuxième ligne ou plus, mais qui ont répondu à leur traitement le plus récent (3e ligne ou plus) seront éligibles.
• Le sujet n'est pas un candidat approprié pour une SCT allogénique potentiellement curative en raison de l'état de la maladie, d'une maladie comorbide, de l'absence de donneur disponible ou du refus du patient Statut de performance (ECOG) 0 ou 1
• Âge >/= 18 ans

• Fonction adéquate du système organique, y compris :

  1. Créatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
  3. Bilirubine totale <2,0 mg/dl
• Toute rechute après une GCS autologue antérieure rendra le patient éligible, quel que soit le traitement antérieur

• Les patients atteints d'une maladie en rechute après une GCS allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et :

  1. Ne pas avoir de GVHD active et ne nécessiter aucune immunosuppression
  2. Sont à plus de 6 mois de la greffe
• Pas de contre-indications à la leucaphérèse
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Donne un consentement éclairé volontaire

Critères d'inclusion au retraitement

• État des performances 0-1

• Fonction adéquate du système organique, y compris :

  • Créatinine < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dl
• Le sujet n'est pas un candidat approprié pour une SCT allogénique potentiellement curative en raison de l'état de la maladie, d'une maladie comorbide, du manque de donneur disponible ou du refus du patient.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Aucune contre-indication à la leucaphérèse (si nécessaire pour le retraitement)
• Donne un consentement éclairé volontaire pour le retraitement

Critère d'exclusion

• Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
• Infection active non contrôlée
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué
• Infection par le VIH
• Patients présentant une implication active du SNC avec une malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association

Critères d'exclusion du retraitement

• Femmes enceintes ou allaitantes. Les participantes à l'étude doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
• Infection active non contrôlée
• Hépatite active ou infection par l'hépatite
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• Infection par le VIH
• Patients présentant une implication active du SNC avec une malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription dans la cohorte de retraitement.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association