Zkouška optimalizace dávky CD19 přesměrovaných autologních T buněk

Kritéria pro zařazení

• Zdokumentované CD19+ CLL nebo SLL
• Úspěšná testovací expanze T-buněk
• Alespoň 2 předchozí chemoterapeutické režimy, nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (rituxan) s monoklonální látkou. Samostatná látka ofatumumab bude počítána jako režim. -Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním projevujícím se delecí chromozomu 17p budou způsobilí, pokud nedosáhnou CR k počáteční léčbě nebo neprogredují do 2 let od 1 předchozího režimu.
• Pacienti, kteří progredují do 2 let po druhé nebo vyšší linii terapie, budou způsobilí. Například pacienti, kteří měli progresi < 2 roky po terapii druhé nebo vyšší linie, ale kteří reagovali na svou poslední léčbu (3. linie nebo vyšší), budou způsobilí.
• Subjekt není vhodným kandidátem na potenciálně kurativní alogenní SCT kvůli stavu onemocnění, komorbidnímu onemocnění, nedostatku dostupného dárce nebo zhoršení stavu pacienta (ECOG) 0 nebo 1
• Věk >/= 18 let

• Přiměřená funkce orgánového systému včetně:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x horní hranice normálu
  3. Celkový bilirubin <2,0 mg/dl
• Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii

• Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a:

  1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
  2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace
• Žádné kontraindikace pro leukaferézu
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Dává dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria zahrnutí opakované léčby

• Stav výkonu 0-1

• Přiměřená funkce orgánového systému včetně:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Subjekt není vhodným kandidátem na potenciálně kurativní alogenní SCT kvůli stavu onemocnění, komorbidnímu onemocnění, nedostatku dostupného dárce nebo odmítnutí pacienta.
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Žádné kontraindikace pro leukaferézu (pokud je nutná pro přeléčení)
• Dává dobrovolný informovaný souhlas s přeléčením

Kritéria vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
• HIV infekce
• Pacienti s aktivním postižením CNS s maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí, pokud léčba trvala > 4 týdny před zařazením.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association

Kritéria vyloučení opakované léčby

• Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice studie musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Aktivní hepatitida nebo infekce hepatitidy
• Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• HIV infekce
• Pacienti s aktivním postižením CNS s maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí za předpokladu, že léčba trvala > 4 týdny před zařazením do kohorty s opakovanou léčbou.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association