Prova di ottimizzazione della dose di cellule T autologhe reindirizzate CD19

Criterio di inclusione

• CD19+ CLL o SLL documentato
• Espansione del test di successo delle cellule T
• Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici, esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (rituxan). Il singolo agente ofatumumab sarà conteggiato come regime. -I pazienti con malattia ad alto rischio manifestata dalla delezione del cromosoma 17p saranno idonei se non riescono a raggiungere una risposta completa alla terapia iniziale o progrediscono entro 2 anni da 1 regime precedente.
• Saranno ammissibili i pazienti che progrediscono entro 2 anni dalla seconda o superiore linea di terapia. Ad esempio, saranno ammissibili i pazienti che hanno avuto una progressione < 2 anni dopo la terapia di seconda linea o superiore, ma che hanno risposto al loro trattamento più recente (3a linea o superiore).
• Il soggetto non è un candidato appropriato per un SCT allogenico potenzialmente curativo a causa dello stato della malattia, della comorbidità, della mancanza di un donatore disponibile o del declino del paziente Performance status (ECOG) 0 o 1
• Età >/= 18 anni

• Adeguata funzione del sistema degli organi, tra cui:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
  3. Bilirubina totale <2,0 mg/dl
• Qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT autologo renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti

• I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e:

  1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
  2. Sono più di 6 mesi dal trapianto
• Nessuna controindicazione per la leucaferesi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%
• Fornisce il consenso informato volontario

Criteri di inclusione del ritrattamento

• Stato delle prestazioni 0-1

• Adeguata funzione del sistema degli organi, tra cui:

  • Creatinina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dl
• Il soggetto non è un candidato appropriato per un SCT allogenico potenzialmente curativo a causa dello stato della malattia, della comorbidità, della mancanza di un donatore disponibile o del declino del paziente.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%
• Nessuna controindicazione per la leucaferesi (se necessario per il ritrattamento)
• Fornisce il consenso informato volontario per il ritrattamento

Criteri di esclusione

• Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
• Infezione attiva incontrollata
• Infezione attiva da epatite B o epatite C
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
• Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato
• Infezione da HIV
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC con tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association

Criteri di esclusione dal ritrattamento

• Donne in gravidanza o in allattamento. Le partecipanti allo studio di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
• Infezione attiva incontrollata
• Epatite attiva o infezione da epatite
• Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
• Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
• Infezione da HIV
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC con tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento nella coorte di ritrattamento.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association