Dosisoptimalisatiestudie van CD19-omgeleide autologe T-cellen

Inclusiecriteria

• Gedocumenteerde CD19+ CLL of SLL
• Succesvolle testexpansie van T-cellen
• Ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes, exclusief monoklonale antilichaamtherapie (rituxan) met één middel. Monotherapie ofatumumab zal als een regime worden geteld. -Patiënten met een ziekte met een hoog risico die zich manifesteert door deletie van chromosoom 17p komen in aanmerking als ze geen CR bereiken voor de initiële therapie of vooruitgang boeken binnen 2 jaar na 1 eerder regime.
• Patiënten die binnen 2 jaar na de tweede of hogere therapielijn vooruitgang boeken, komen in aanmerking. Patiënten die progressie vertoonden < 2 jaar na tweedelijnstherapie of hoger, maar die hebben gereageerd op hun meest recente behandeling (derdelijns of hoger), komen bijvoorbeeld in aanmerking.
• Proefpersoon is geen geschikte kandidaat voor een potentieel curatieve allogene SCT vanwege de toestand van de ziekte, comorbide ziekte, gebrek aan een beschikbare donor of afname van de prestatiestatus van de patiënt (ECOG) 0 of 1
• Leeftijd >/= 18 jaar

• Adequate functie van het orgaansysteem, waaronder:

  1. Creatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
  3. Totaal bilirubine <2,0 mg/dl
• Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie

• Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria en:

  1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie nodig hebben
  2. Zijn meer dan 6 maanden na transplantatie
• Geen contra-indicaties voor leukaferese
• Linkerventrikel-ejectiefractie >40%
• Geeft vrijwillige geïnformeerde toestemming

Opnamecriteria voor herbehandeling

• Prestatiestatus 0-1

• Adequate functie van het orgaansysteem, waaronder:

  • Creatinine < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl
• Proefpersoon is geen geschikte kandidaat voor een potentieel curatieve allogene SCT vanwege de ziektetoestand, comorbide ziekte, het ontbreken van een beschikbare donor of de afname van de patiënt.
• Linkerventriculaire ejectiefractie > 40%
• Geen contra-indicaties voor leukaferese (indien nodig voor herbehandeling)
• Geeft vrijwillige geïnformeerde toestemming voor herbehandeling

Uitsluitingscriteria

• Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd.
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
• Elke ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals beschreven zou verhinderen
• HIV-infectie
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid met maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór inschrijving plaatsvond.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification

Uitsluitingscriteria voor herbehandeling

• Zwangere of zogende vrouwen. Bij vrouwelijke studiedeelnemers moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd.
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Actieve hepatitis of hepatitis-infectie
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
• Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• HIV-infectie
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid met maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór opname in het herbehandelingscohort plaatsvond.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification