Ensayo de optimización de dosis de células T autólogas redirigidas CD19

Criterios de inclusión

• CD19+ CLL o SLL documentado
• Prueba exitosa de expansión de células T
• Al menos 2 regímenes de quimioterapia previos, sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales (rituxan) como agente único. Ofatumumab como agente único se contará como un régimen. -Los pacientes con enfermedad de alto riesgo manifestada por deleción del cromosoma 17p serán elegibles si no logran una RC para la terapia inicial o progresan dentro de los 2 años de 1 régimen anterior.
• Serán elegibles los pacientes que progresen dentro de los 2 años posteriores a la segunda línea de terapia o superior. Por ejemplo, los pacientes que tuvieron una progresión < 2 años después de la terapia de segunda línea o superior, pero que respondieron a su tratamiento más reciente (3ra línea o superior) serán elegibles.
• El sujeto no es candidato apropiado para un SCT alogénico potencialmente curativo debido al estado de la enfermedad, enfermedad comórbida, falta de un donante disponible o disminución del estado funcional (ECOG) 0 o 1 del paciente
• Edad >/= 18 años

• Función adecuada del sistema de órganos que incluye:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 veces el límite superior de lo normal
  3. Bilirrubina total <2,0 mg/dl
• Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa

• Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y:

  1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
  2. Son más de 6 meses desde el trasplante
• Sin contraindicaciones para la leucoféresis
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40%
• Da consentimiento informado voluntario

Criterios de inclusión de retratamiento

• Estado de rendimiento 0-1

• Función adecuada del sistema de órganos que incluye:

  • Creatinina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dl
• El sujeto no es un candidato apropiado para un SCT alogénico potencialmente curativo debido al estado de la enfermedad, enfermedad comórbida, falta de un donante disponible o rechazo del paciente.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 %
• Sin contraindicaciones para la leucoaféresis (si se requiere para el retratamiento)
• Da consentimiento informado voluntario para el retratamiento

Criterio de exclusión

• Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños nonatos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
• Infección activa no controlada
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
• Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe
• infección por VIH
• Pacientes con compromiso activo del SNC con malignidad. Los pacientes con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association

Criterios de exclusión de retratamiento

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres participantes del estudio deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
• Infección activa no controlada
• Hepatitis activa o infección por hepatitis
• Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
• infección por VIH
• Pacientes con compromiso activo del SNC con malignidad. Los pacientes con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción en la cohorte de retratamiento.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association