Испытание по оптимизации дозы CD19-перенаправленных аутологичных Т-клеток

Критерии включения

• Документально подтвержденный CD19+ CLL или SLL
• Успешное тестовое размножение Т-клеток
• По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии, не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан). Один препарат офатумумаб будет учитываться как схема лечения. -Пациенты с заболеванием высокого риска, проявляющимся делецией хромосомы 17p, будут иметь право на участие, если они не смогут достичь полного ответа на начальную терапию или прогрессируют в течение 2 лет после 1 предыдущего режима.
• Пациенты, у которых наблюдается прогресс в течение 2 лет после второй или более поздней линии терапии, будут иметь право на участие. Например, пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование < 2 лет после терапии второй или более высокой линии, но которые ответили на свое самое последнее лечение (3-й линии или выше), будут иметь право на участие.
• Субъект не является подходящим кандидатом для потенциально излечивающей аллогенной ТСК из-за состояния болезни, сопутствующего заболевания, отсутствия доступного донора или снижения состояния пациента Состояние работоспособности (ECOG) 0 или 1
• Возраст >/= 18 лет

• Адекватная функция системы органов, включая:

  1. Креатинин < 1,6 мг/дл
  2. АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
  3. Общий билирубин <2,0 мг/дл
• Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента подходящим независимо от другой предшествующей терапии.

• Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и:

  1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
  2. Прошло более 6 месяцев после трансплантации
• Нет противопоказаний к лейкаферезу
• Фракция выброса левого желудочка > 40%
• Дает добровольное информированное согласие

Критерии включения повторного лечения

• Статус производительности 0-1

• Адекватная функция системы органов, включая:

  • Креатинин < 1,6 мг/дл
  • АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
• Субъект не является подходящим кандидатом для потенциально излечивающей аллогенной ТСК из-за состояния болезни, сопутствующего заболевания, отсутствия доступного донора или отказа пациента.
• Фракция выброса левого желудочка > 40%
• Отсутствие противопоказаний к лейкаферезу (при необходимости повторного лечения)
• Дает добровольное информированное согласие на повторное лечение

Критерий исключения

• Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
• Неконтролируемая активная инфекция
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
• Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
• ВИЧ-инфекция
• Пациенты с активным поражением ЦНС со злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, получившие эффективное лечение, будут иметь право на участие, если лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в исследование.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Критерии исключения повторного лечения

• Беременные или кормящие женщины. Женщины-участницы исследования должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
• Неконтролируемая активная инфекция
• Активный гепатит или инфекция гепатита
• Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
• Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
• ВИЧ-инфекция
• Пациенты с активным поражением ЦНС со злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, которые были эффективно вылечены, будут иметь право на участие, если лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в когорту повторного лечения.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.