Dosoptimeringsförsök av CD19-omdirigerade autologa T-celler

Inklusionskriterier

• Dokumenterad CD19+ CLL eller SLL
• Framgångsrik testexpansion av T-celler
• Minst 2 tidigare kemoterapiregimer, inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling (rituxan) med enstaka medel. Single agent ofatumumab kommer att räknas som en regim. -Patienter med högrisksjukdom manifesterad av deletionskromosom 17p kommer att vara berättigade om de misslyckas med att uppnå en CR till initial behandling eller framskrider inom 2 år efter 1 tidigare regim.
• Patienter som utvecklas inom 2 år efter den andra eller högre behandlingslinjen kommer att vara berättigade. Till exempel kommer patienter som hade progression < 2 år efter andra eller senare behandling, men som har svarat på sin senaste behandling (3:e linjen eller högre) att vara berättigade.
• Försökspersonen är inte lämplig kandidat för en potentiellt kurativ allogen SCT på grund av sjukdomstillstånd, samsjuk sjukdom, brist på en tillgänglig donator eller patientnedgång Prestationsstatus (ECOG) 0 eller 1
• Ålder >/= 18 år

• Tillräcklig organsystemfunktion inklusive:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x övre normalgräns
  3. Totalt bilirubin <2,0 mg/dl
• Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi

• Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och:

  1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
  2. Är mer än 6 månader från transplantation
• Inga kontraindikationer för leukaferes
• Vänsterkammarutkastningsfraktion >40 %
• Ger frivilligt informerat samtycke

Inklusionskriterier för återbehandling

• Prestandastatus 0-1

• Tillräcklig organsystemfunktion inklusive:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x övre normalgräns
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl
• Försökspersonen är inte en lämplig kandidat för en potentiellt botande allogen SCT på grund av sjukdomstillståndet, samsjuk sjukdom, brist på en tillgänglig donator eller patientnedgångar.
• Vänster kammare ejektionsfraktion > 40 %
• Inga kontraindikationer för leukaferes (om det krävs för återbehandling)
• Ger frivilligt informerat samtycke till återbehandling

Exklusions kriterier

• Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion.
• Okontrollerad aktiv infektion
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel.
• Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
• HIV-infektion
• Patienter med aktivt CNS-engagemang med malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivningen.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification

Uteslutningskriterier för återbehandling

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga studiedeltagare måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion.
• Okontrollerad aktiv infektion
• Aktiv hepatit eller hepatitinfektion
• Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
• HIV-infektion
• Patienter med aktivt CNS-engagemang med malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivning i återbehandlingskohorten.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification