Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD19 átirányított autológ T-sejtek dózisoptimalizálási kísérlete

2023. június 20. frissítette: University of Pennsylvania

Az anti-CD19 kiméra antigénreceptor (CART-19) expresszálására tervezett autológ T-sejtek dózisoptimalizálási kísérlete visszaeső vagy refrakter CD19+ krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél

Ez egy randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat a CART-19 sejtek (a tandem TCR Zétát és 4-1 BB kostimuláló domént expresszáló CD19 kiméra antigén receptorokat expresszáló autológ T-sejtek) optimális dózisának meghatározására a két dózisszint közül. értékelés alatt áll (1-5x10e8 vs. 1-5x10e7 CART-19 sejt). Ez a vizsgálat két szakaszban zajlik majd.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot az anti-CD19 kiméra antigénreceptorok expresszálására tervezett autológ CART-19 T-sejtek optimális dózisának meghatározására végzik visszaeső vagy refrakter CD19-pozitív krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegeknél. A két értékelt dózisszint 1-5x10e8 versus 1-5x10e7. A tárgyalás két szakaszban zajlik majd. Az I. stádiumban az alanyokat véletlenszerűen besorolják a két dóziskohorsz egyikébe 1:1 arányban, dóziskohorsonként összesen 12 alanyra. A II. szakasz további 8 alany felvétele lesz a kiválasztott dóziskohorszba, miután a biztonságosság, a tolerálhatóság és a klinikai válaszok értékelése megtörtént az optimális dóziskohorsz meghatározásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramsonc Cancer Center of The University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Dokumentált CD19+ CLL vagy SLL
  • A T-sejtek sikeres tesztexpanziója
  • Legalább 2 korábbi kemoterápiás séma, az egyetlen hatóanyagú monoklonális antitest (rituxán) terápiát nem beleértve. Az ofatumumab egyetlen hatóanyaga kezelési rendnek számít. -A 17p kromoszóma deléciójával manifesztálódó, magas kockázatú betegségben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha nem érik el a CR-t a kezdeti terápiára, vagy ha nem javulnak 2 éven belül 1 korábbi kezelés után.
  • Azok a betegek, akik a második vagy magasabb szintű terápia után 2 éven belül javulnak, jogosultak. Például azok a betegek, akiknek progressziója < 2 évvel a második vagy nagyobb vonalbeli terápia után, de reagáltak a legutóbbi (3. vonal vagy magasabb) kezelésre, jogosultak.
  • Az alany nem megfelelő jelölt potenciálisan gyógyító allogén SCT-re a betegség állapota, egyidejű betegség, a rendelkezésre álló donor hiánya vagy a beteg 0 vagy 1 teljesítőképességi státuszának (ECOG) romlása miatt.
  • Életkor >/= 18 év

  • Megfelelő szervrendszeri működés, beleértve:

    1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
    2. ALT/AST < a normálérték felső határának háromszorosa
    3. Összes bilirubin <2,0 mg/dl
  • A korábbi autológ SCT utáni bármely relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől

  • A korábbi allogén SCT (mieloablatív vagy nem myeloablatív) után kiújult betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek az összes többi felvételi kritériumnak, és:

    1. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szükségük immunszuppresszióra
    2. Több mint 6 hónap van az átültetéstől
  • A leukaferézisnek nincs ellenjavallata
  • Bal kamrai ejekciós frakció >40%
  • Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést ad

Újrakezelés bevonási kritériumai

  • Teljesítmény állapota 0-1

  • Megfelelő szervrendszeri működés, beleértve:

    • Kreatinin < 1,6 mg/dl
    • ALT/AST < a normálérték felső határának háromszorosa
    • Összes Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Az alany nem alkalmas potenciálisan gyógyító allogén SCT-re a betegség állapota, egyidejű betegség, a rendelkezésre álló donor hiánya vagy a beteg elutasítása miatt.
  • Bal kamrai ejekciós frakció > 40%
  • Nincs ellenjavallat a leukaferézisnek (ha szükséges az újrakezeléshez)
  • Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja az újrakezeléshez

Kizárási kritériumok

  • Terhes vagy szoptató nők. Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert. A vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknél az infúzió beadása előtt 48 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
  • Kontrollálatlan aktív fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
  • Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
  • HIV fertőzés
  • Malignus betegséggel járó aktív központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a kezelés több mint 4 héttel a felvétel előtt volt.
  • III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint

Újrakezelés kizárási kritériumai

  • Terhes vagy szoptató nők. A vizsgálatban részt vevő nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük az infúzió beadása előtt 48 órán belül.
  • Kontrollálatlan aktív fertőzés
  • Aktív hepatitis vagy hepatitis fertőzés
  • Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
  • Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
  • HIV fertőzés
  • Malignus betegséggel járó aktív központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha a kezelés több mint 4 héttel az újrakezelési csoportba való felvétel előtt megtörtént.
  • III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Céldózis 1-5x10e8
1. kar: 1-5x10e8 CART-19 sejt céldózisa (a transzdukált sejtek 10-50%-a 1x10e9 összes sejtben)
Biológiai: KOSÁR-19
CART-19 sejtek (a CD19 kiméra antigén receptorokat expresszáló autológ T-sejtek, amelyek tandem TCR zétát és 4-1BB kostimuláló doméneket expresszálnak)
Kísérleti: Céldózis 1-5x10e7
2. kar: 1-5x10e7 CART-19 sejt céldózisa (a transzdukált sejtek 10-50%-a 1x10e8 összes sejtben)
Biológiai: KOSÁR-19
CART-19 sejtek (a CD19 kiméra antigén receptorokat expresszáló autológ T-sejtek, amelyek tandem TCR zétát és 4-1BB kostimuláló doméneket expresszálnak)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik 3 hónapon belül teljes választ értek el
Időkeret: 3 hónap
Teljes válasz (beleértve a teljes választ a csontvelő nem teljes felépülésével) 3 hónapon belül (értékelhető betegeknél). Az értékelhető készlet olyan betegekből áll, akik a tervezett dózisszinten kaptak CART19-et, és legalább 3 hónapos utánkövetést végeztek az infúzió után, vagy a kezelést a betegség progressziója, új rákterápia vagy haláleset miatt abbahagyták.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 10.

Első közzététel (Becsült)

2012. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UPCC 03712, 816556

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel