Dosisoptimeringsforsøg med CD19-omdirigerede autologe T-celler

Inklusionskriterier

• Dokumenteret CD19+ CLL eller SLL
• Succesfuld testudvidelse af T-celler
• Mindst 2 tidligere kemoterapiregimer, ikke inklusive monoklonalt antistof (rituxan)-behandling med enkeltstof. Enkeltstof ofatumumab vil blive talt som et regime. -Patienter med højrisikosygdom manifesteret ved deletion af kromosom 17p vil være kvalificerede, hvis de ikke opnår en CR til initial behandling eller fremskridt inden for 2 år efter 1 tidligere regime.
• Patienter, der udvikler sig inden for 2 år efter anden eller højere behandlingslinje, vil være berettigede. For eksempel vil patienter, der havde progression < 2 år efter anden eller højere linjebehandling, men som har reageret på deres seneste behandling (3. linje eller højere), være berettigede.
• Forsøgspersonen er ikke passende kandidat til en potentielt helbredende allogen SCT på grund af sygdomstilstanden, komorbid sygdom, mangel på en tilgængelig donor eller patientfaldende præstationsstatus (ECOG) 0 eller 1
• Alder >/= 18 år

• Tilstrækkelig organsystemfunktion, herunder:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
  3. Total bilirubin <2,0 mg/dl
• Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling

• Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
  2. Er mere end 6 måneder fra transplantation
• Ingen kontraindikationer for leukaferese
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 %
• Giver frivilligt informeret samtykke

Inklusionskriterier for genbehandling

• Performance Status 0-1

• Tilstrækkelig organsystemfunktion, herunder:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dl
• Forsøgspersonen er ikke en passende kandidat til en potentielt helbredende allogen SCT på grund af sygdomstilstanden, komorbid sygdom, mangel på en tilgængelig donor eller patientens tilbagegang.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %
• Ingen kontraindikationer for leukaferese (hvis nødvendigt for genbehandling)
• Giver frivilligt informeret samtykke til genbehandling

Eksklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
• HIV-infektion
• Patienter med aktiv CNS involvering med malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning.
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification

Udelukkelseskriterier for genbehandling

• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige undersøgelsesdeltagere skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Aktiv hepatitis eller hepatitisinfektion
• Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• HIV-infektion
• Patienter med aktiv CNS involvering med malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning i genbehandlingskohorten.
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification