Dosisoptimierungsversuch mit CD19-umgeleiteten autologen T-Zellen

Einschlusskriterien

• Dokumentierte CD19+ CLL oder SLL
• Erfolgreiche Testexpansion von T-Zellen
• Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Schemata, ausgenommen Einzelwirkstoff-Therapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan). Der Einzelwirkstoff Ofatumumab wird als Behandlungsschema gezählt. -Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung, die sich durch eine Chromosom-Deletion 17p manifestiert, kommen in Frage, wenn sie keine CR für die Ersttherapie erreichen oder innerhalb von 2 Jahren nach 1 vorangegangenem Behandlungsschema Fortschritte machen.
• Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach der zweiten oder höheren Therapielinie Fortschritte machen, sind förderfähig. Zum Beispiel kommen Patienten in Frage, die < 2 Jahre nach der Zweit- oder höheren Behandlungslinie eine Progression hatten, aber auf ihre letzte Behandlung (3. Behandlungslinie oder höher) angesprochen haben.
• Das Subjekt ist kein geeigneter Kandidat für eine potenziell kurative allogene SCT aufgrund des Krankheitszustands, der Komorbidität, des Fehlens eines verfügbaren Spenders oder des Leistungsstatus des Patienten (ECOG) 0 oder 1
• Alter >/= 18 Jahre

• Angemessene Funktion des Organsystems einschließlich:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwertes
  3. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien

• Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SZT (myeloablativ oder nichtmyeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und:

  1. Keine aktive GVHD haben und keine Immunsuppression benötigen
  2. Sind mehr als 6 Monate von der Transplantation entfernt
• Keine Kontraindikationen für Leukapherese
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
• Gibt eine freiwillige informierte Zustimmung

Einschlusskriterien für eine erneute Behandlung

• Leistungsstatus 0-1

• Angemessene Funktion des Organsystems einschließlich:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwertes
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Das Subjekt ist aufgrund des Krankheitszustands, der Komorbidität, des Fehlens eines verfügbaren Spenders oder des Patientenrückgangs kein geeigneter Kandidat für eine potenziell kurative allogene SCT.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %
• Keine Kontraindikationen für Leukapherese (falls für Nachbehandlung erforderlich)
• Erteilt eine freiwillige informierte Zustimmung zur erneuten Behandlung

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen. Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroiden und immunsuppressiven Medikamenten.
• Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde
• HIV infektion
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung mit Malignität. Patienten mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurde, sind förderfähig, sofern die Behandlung > 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgte.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association

Ausschlusskriterien für eine erneute Behandlung

• Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Aktive Hepatitis oder Hepatitis-Infektion
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
• Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
• HIV infektion
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung mit Malignität. Patienten mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurden, sind förderfähig, sofern die Behandlung > 4 Wochen vor der Aufnahme in die Nachbehandlungskohorte erfolgte.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association