Doseoptimaliseringsforsøk av CD19-omdirigerte autologe T-celler

Inklusjonskriterier

• Dokumentert CD19+ CLL eller SLL
• Vellykket testutvidelse av T-celler
• Minst 2 tidligere kjemoterapiregimer, ikke inkludert monoklonalt antistoff (rituxan)-behandling med enkeltmiddel. Enkeltmiddel ofatumumab vil bli regnet som et kur. - Pasienter med høyrisikosykdom manifestert ved delesjon av kromosom 17p vil være kvalifisert hvis de ikke oppnår en CR til initial behandling eller fremgang innen 2 år etter 1 tidligere kur.
• Pasienter som utvikler seg innen 2 år etter andre eller høyere behandlingslinje vil være kvalifisert. For eksempel vil pasienter som hadde progresjon < 2 år etter andre eller høyere linjebehandling, men som har respondert på sin siste behandling (3. linje eller høyere), være kvalifisert.
• Personen er ikke passende kandidat for en potensielt kurativ allogen SCT på grunn av sykdomstilstand, komorbid sykdom, mangel på en tilgjengelig donor eller pasientnedgang Ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1
• Alder >/= 18 år

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre normalgrense
  3. Total bilirubin <2,0 mg/dl
• Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling

• Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
  2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %
• Gir frivillig informert samtykke

Inkluderingskriterier for gjenbehandling

• Ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl
• Forsøkspersonen er ikke en passende kandidat for en potensielt kurativ allogen SCT på grunn av sykdomstilstanden, komorbid sykdom, mangel på en tilgjengelig donor eller pasientnedgang.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon > 40 %
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese (hvis nødvendig for ny behandling)
• Gir frivillig informert samtykke til gjenbehandling

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon.
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet
• HIV-infeksjon
• Pasienter med aktiv CNS-engasjement med malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før registrering.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification

Utelukkelseskriterier for gjenbehandling

• Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige studiedeltakere må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon.
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Aktiv hepatitt eller hepatittinfeksjon
• Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• HIV-infeksjon
• Pasienter med aktiv CNS-engasjement med malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før innmelding til gjenbehandlingskohorten.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification