Próba optymalizacji dawki przekierowanych autologicznych limfocytów T CD19

Kryteria przyjęcia

• Udokumentowana CD19+ CLL lub SLL
• Udana ekspansja testowa komórek T
• Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii, z wyłączeniem terapii pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym (rytuksanem). Pojedynczy lek ofatumumabu będzie liczony jako schemat. -Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka objawiającą się delecją chromosomu 17p będą kwalifikować się, jeśli nie osiągną CR do początkowej terapii lub progresji w ciągu 2 lat od 1 wcześniejszego schematu.
• Kwalifikują się pacjenci, u których nastąpiła progresja w ciągu 2 lat po drugiej lub wyższej linii leczenia. Na przykład pacjenci, u których wystąpiła progresja < 2 lata po drugiej lub kolejnej linii leczenia, ale którzy zareagowali na ostatnią linię leczenia (3. linia lub wyższa linia), będą się kwalifikować.
• Pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do potencjalnie leczniczego allogenicznego SCT ze względu na stan choroby, chorobę współistniejącą, brak dostępnego dawcy lub odmowy pacjenta Stan sprawności (ECOG) 0 lub 1
• Wiek >/= 18 lat

• Odpowiednia funkcja układu narządów, w tym:

  1. Kreatynina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x górna granica normy
  3. Bilirubina całkowita <2,0 mg/dl
• Każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii

• Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia oraz:

  1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
  2. Od przeszczepu minęło ponad 6 miesięcy
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >40%
• Wyraża dobrowolną świadomą zgodę

Kryteria włączenia do ponownego leczenia

• Stan wydajności 0-1

• Odpowiednia funkcja układu narządów, w tym:

  • Kreatynina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x górna granica normy
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
• Pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do potencjalnie leczniczego allogenicznego SCT ze względu na stan choroby, chorobę współistniejącą, brak dostępnego dawcy lub odmowy pacjenta.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy (jeśli jest wymagana do ponownego leczenia)
• Wyraża dobrowolną, świadomą zgodę na ponowne leczenie

Kryteria wyłączenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach
• Zakażenie wirusem HIV
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie trwało > 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association

Kryteria wykluczenia z ponownego leczenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety biorące udział w badaniu muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
• Zakażenie wirusem HIV
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie było > 4 tygodnie przed włączeniem do kohorty ponownego leczenia.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association